2-désoxy-D-glucose

2-DG est absorbé par les transporteurs de glucose de la cellule. Par conséquent, les cellules à absorption de glucose plus élevée, par exemple les cellules tumorales, ont également une absorption plus élevée de 2-DG. Comme le 2-DG entrave la croissance cellulaire, son utilisation en tant que thérapeutique tumorale a été suggérée et, en fait, le 2-DG fait l’objet d’essais cliniques. Une étude clinique récente a montré que le 2-DG pouvait être toléré à une dose de 63 mg / kg / jour, cependant, les collatéraux cardiaques observés (allongement de l’intervalle Q-T) dans la dose et la graisse de deux cellules (66%) deux patients pouvaient progresser dans la vie de ce réactif pour une utilisation clinique ultérieure. Cependant, il n’est pas tout à fait clair que l’inibe 2-DG ou la croissance cellulaire. La teneur en glycol inhibée par la 2-DG ne semble pas suffisante pour expliquer la croissance des cellules traitées par la 2-DG param. En raison de sa similitude structurelle avec le mannose, le 2DG a le potentiel d’inhiber la N-glycosylation dans les cellules de mammifères et d’autres systèmes, et en tant que tel induit un stress ER et la voie de réponse protéique mal énovelée.

les médecins ont observé que le 2-DG est métabolisé dans la voie du pentose-phosphate au moins dans les globules rouges, bien que l’importance de cela pour d’autres types de cellules et pour le traitement du cancer en général ne soit pas claire.

les travaux sur le régime cétogène en tant que traitement de l’épilepsie ont étudié le rôle de la glycolyse dans la maladie. Le 2-désoxyglucose a été proposé par Garriga-Canut et al. en tant que mimetrix du régime cétogène et montre de grandes promesses en tant que nouveau médicament antiépilétique. Les auteurs suggèrent que le 2-DG fonctionne, en partie, en augmentant l’expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), du facteur de croissance nerveuse (NGF), de la protéine associée au cytosquelette régulée par l’activité (ARC) et du facteur de croissance basique des fibroblastes (FGF2). De telles utilisations sont compliquées par le fait que le 2-désoxyglucose a une certaine toxicité.

une étude a révélé qu’en combinant du sucre 2-désoxy-D-glucose (2-DG) avec du fénofibrate, un composé utilisé en toute sécurité chez l’homme depuis plus de 40 ans pour abaisser le cholestérol et les triglycérides, une tumeur entière serait efficacement ciblée sans l’utilisation d’une chimiothérapie toxique.

Le 2-DG a été utilisé comme agent d’imagerie optique dirigé sur des images fluorescentes in vivo. En imagerie médicale clinique (TEP), le fluorodésoxyglucose est utilisé, où l’un des 2 hydrogène du 2-désoxy-D-glucose est remplacé par l’isotope émetteur de positons fluor-18, qui émet des rayons gamma appariés, permettant de photographier la distribution du tracker par des caméras gamma externes. Ceci est de plus en plus fait en conjonction avec une fonction de tomodensitométrie (TDM) qui fait partie de la même machine TEP / TDM, pour permettre une meilleure localisation des différences d’absorption du glucose dans un petit volume tissulaire.

une résistance à la 2-DG a été rapportée dans les cellules HeLa et les levures; cette dernière implique la détoxification d’un métabolite dérivé de la 2-DG (2DG-6-phosphate) par une phosphatase. Malgré l’existence de cette phosphatase chez l’homme (appelée HDHD1A), il n’est cependant pas clair si elle contribue à la résistance des cellules humaines au 2DG ou affecte l’image basée sur le FDG.