カンジダ-パラプシローシス
カンジダparapsilosisは、ヒトのいくつかの疾患状態の原因となる真菌種です。 人間の手に見られる多くの微生物の中で、C.parapsilosisは最も一般的な真菌種の一つです。 この種は、免疫系が損なわれた人、新生児、集中治療患者、移植されたデバイスを持つ人、および最近胃腸手術を受けた人に敗血症を引き起こすことが知られています。 研究者らは、病院の患者によって調達されたすべての感染症の8〜15％がc.parapsilosisに起因していることを発見しました。 この分類群の病原性メカニズムについての理解の欠如のために、治療は困難であり、必ずしも効果的ではない。 したがって、感染に関与するシグナル伝達経路と、それらが十分に理解されていないため、これらの経路がどのように調節されているかを理解するこ
高次分類群
c.parapsilosisは子嚢菌門に属する真菌である。 C. parapsilosisはクラスSaccharomycetesのメンバーであり、最も一般的に出芽酵母として知られている順序Saccharomycetalesであり、栄養素が豊富であるとき有糸分裂のプロセスを通して無性生殖し、栄養素が豊富でないとき減数分裂の一倍体の細胞の生産を通して性的に再現することができることを意味する。 C.parapsilosisは育つイーストのpseudohyphaeの使用と一般に関連付けられる家族のDebaryomycetaceaeのメンバーです。 C.parapsilosisは人間で病気を引き起こす機能のために最もよく知られている属のカンジダの部分です。 C. parapsilosisはC.albicansと共にCTGクレードのメンバーでもあり、CTGコドンはロイシンではなくセリンをコードしていることを意味する。
ゲノム構造
C.parapsilosisのゲノム構造に関する具体的な情報はまだ発見されていません。 真菌は、タンパク質コード遺伝子の約98.95％を構成する、主に特徴のないオープンリーディングフレーム（Orf）が含まれています。 遺伝子の残りの部分は、そのタンパク質コード遺伝子の1.05％を構成するrRNA、tRNA、および偽遺伝子をコードする。 分子機能を担う遺伝子の大部分は加水分解酵素活性を使用し、細胞質に最も豊富であり、生物学的プロセスの調節に使用されることも知られている。
g+c含量やゲノム中の遺伝子の総数などの他の特性はまだ利用できないが、最近の研究では、C.parapsilosis内のゲノム変異の可能性が指摘されている。 研究者らは、真菌の3つのサンプル株を分析するために全ゲノム配列決定を使用しました。 Cの対照基準株と比較した。 パラプシローシスは，各配列内の高い変異領域に加えて，同様の遺伝的特徴を示した。 株は、細胞表面糖タンパク質をコードする多くのALS遺伝子を含み、これはすべての三つのサンプルにわたってわずかに変化した。 これらの豊富なALS遺伝子の違いの発見は、C.parapsilosisは、各株のゲノム内の高い変動性をもたらす、遺伝子組換えが可能であることを示しています。 この研究の研究者は株を単離することができたが、C. パラプシローシス分離株は遺伝的に非微分可能であることが知られており、多くの場合、高度なバイオインフォマティクス系を介して解釈する必要があ さらに、C.parapsilosisは配列決定されたゲノムの一つのセクション内の多くの反復配列が含まれています。 これは、ゲノム全体を配列化しようとするときに研究者が直面する別の合併症です。 同じDNA配列の高コピーは、ゲノム全体内で複数の役割を持つ可能性があるため、特定のゲノム位置または機能に正確に割り当てることはできません。
セル構造
C. パラプシローシスは、主に単細胞の出芽状態に存在する。 しかし、それはまた、それが二形であるように見えるpseudohyphaeを形成することができます。 酵母の表現型では、コロニーは滑らかに見え、pseudohyphaeの表現型ではコロニーは同心円状に見えます。 右旋糖の版で、C.のparapsilosisは円柱細胞で構成される白く、クリーミーな、光沢があるコロニーを形作ります。
c.parapsilosisの細胞組成は完全には理解されていないが、密接に関連する種であるCandida albicansに類似していると考えられている。 細胞壁の最も内側の層はキチン、膜の剛性を高める繊維状の多糖類で構成されています。 細胞壁の最外層はプロテオグリカンで覆われており、具体的にはマンノースに富むアルギニン残基（N-結合マンナン）とセリン/スレオニン残基（O-結合マンナン）である。 N結合およびO結合マンナンは、細胞形態、細胞分化および宿主相互作用において重要な役割を果たす。 これらのmannansの損失は劇的にC.のparapsilosisの病原性を減らすことができます。
代謝プロセス
環境から栄養素を取り込むために、C.parapsilosisは大きな高分子をより小さな分子に分解する様々な細胞外酵素を放出し、それによって吸収 172C.parapsilosis分離株のうち、63％はホスホリパーゼ活性を示す。 この細胞外酵素は、リン脂質を遊離脂肪酸に分解し、それを細胞代謝に使用することを可能にする。 さらに、C.parapsilosisの92%は分離株の展示物のgelatinaseの活動および47%はカゼイナーゼの活動を表わしました。 Gelatinaseおよびcaseinaseは両方細胞の新陳代謝でも使用されるアミノ酸に大きい蛋白質を低下させる細胞外の酵素です。
c.parapsilosisは、酸化的リン酸化と発酵の両方を介して栄養素をエネルギーに変換することができますが、各経路に関与する特定の複合体は完全には理解され C.parapsilosisは、表1に記載されているように、様々な糖を発酵および同化することができる。
C.parapsilosisの代謝活性はその病原性能力に直接関係していることは注目に値する。 大きな高分子を分解するために使用される細胞外酵素の多くは、宿主の侵入に不可欠である。 ホスホリパーゼは、宿主細胞膜に見られるエステル結合を破壊するために使用される。 ゲラチナーゼやカゼイナーゼのようなプロテアーゼは、宿主の上皮および粘膜障壁に見られるタンパク質の分解に重要な役割を果たすだけでなく、宿主の免疫応答に関与するタンパク質の分解にも重要な役割を果たしている。 さらに、グルコース濃度は、C.parapsilosisのバイオフィルム変調に直接関係しています。 正確なメカニズムは不明のままであるが、グルコース代謝の増加は、バイオフィルム形成に関与する経路のupregulationにつながる。
表1. カンジダのparapsilosisによって発酵させ、同化される砂糖。
| 発酵”+”正、”-“負 | 同化”+”正、”-“負 | |
|---|---|---|
| グルコース | + | + |
| スクロース | + | + |
| ガラクトース | + | + |
| ラクトース | – | – |
| トレハロース | + | + |
| マルトース | + | + |
| ラフィノース | – | – |
生態学
c.parapsilosisは、人間の皮膚だけでなく、他の多くの環境やコミュニティの頻繁な住民であることが判明しています。 この真菌種は、家畜や昆虫のような他の生物に生息することが知られており、土壌や海洋環境に存在することも見出されています。 さらに、C.parapsilosisは世界中の多くの地理的な位置にあります;それは北アメリカ、ヨーロッパ、ラテンアメリカ、アフリカおよびアジアで隔離されました。 C.parapsilosisの伝染の発生は1997年以来全体的に増加しました。
生きている生物の間で持続することに加えて、C.parapsilosisは人工環境や家電製品にも存在することが判明しています。 Dögenらによる研究では。、研究者はC.のparapsilosisの流行を探検するためにトルコの異なった住宅の99の洗濯機の特定の場所を調査しました。 彼らの結果は、C.parapsilosisがすべての洗濯機のほぼ四分の一の間に存在することが判明したことを示した。
病理学
c.parapsilosisは、ヒトおよび動物の感受性集団内に容易に広がる病原性真菌である。 真菌は、ヒトにおいて敗血症、心内膜炎、眼内炎、真菌血症、腹膜炎、および関節炎を引き起こす。 それは医療従事者によって触れられる補綴装置、カテーテルおよび他の医学用具で最も一般にあります。 C.parapsilosisの病原性はこれらの医療機器のbiofilmsを形作り、延長された付属品から育つ機能によって高められます。 さらに、接触前に徹底的な手洗いを行わなければ、真菌は医療従事者から患者に容易に広がる可能性がある。
本体には、C. parapsilosisは植え込まれた装置のまわりで植民地化し、近くの粘膜の表面に付します。 バイオフィルムの生産は保護として機能し、微生物を抗真菌薬に耐性にします。 これは、天然の免疫細胞がバイオフィルムの滑りやすい表面に付着することができないため、真菌を撃退することを困難にする。 従って、C.parapsilosisは敏感な人口の後外科複雑化そして早すぎる死を引き起こすために最終的に責任があります。 感染症に罹患するリスクの最も高い集団は、新生児患者、集中治療患者、および免疫不全患者である。 C.albicansのような他のカンジダ種とは異なり、c.parapsilosisは偏性病原体ではなく、これらの特定の集団でカンジダ症を引き起こすだけである。 C.parapsilosisはまた同じような方法で動物の免疫組織に影響を与えることができます。 動物は、土壌、昆虫、および他の環境源から病原体を摂取することができ、感染および死につながる。Cに加えて
。 parapsilosisの免疫応答および抗真菌薬に対してそれ自身を守る能力、それはまた検出から隠れることができます。 Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓに対する病理組織学的シグネチャは，真菌の感染経路を同定するのに有用である。 しかし、それらはスクリーニング時に常に検出されるとは限らない。 ある研究では、C.parapsilosis感染で死亡した新生児の血液および肺培養を、任意の病理組織学的シグネチャについて分析した。 剖検と免疫染色では、人口の61％が有意な真菌の存在を有することが判明したが、14のうち187の新生児のみが最初にC.パラプシローシス誘発感染と診断された。 調査された人口の大半のC.のparapsilosisの圧倒的な有病率はC.のparapsilosisの伝染が頻繁にunderdiagnosed行くことを示す正常なスクリーニング方法によって検出されない行った。
現在の研究
現在の研究は、C.parapsilosisに感染した個人の治療成績の改善に主に焦点を当てています。 日本の研究者は2000年から2010年にかけて遡及的な観察研究を行い、抗真菌薬に対するC.parapsilosis分離株の感受性および感染を生き延びなかった患者にどのような他の併存疾患が存在するかを調査した。 この研究では、補綴装置を挿入した院内カンジダ血症患者を調査した。 研究者らは、最小阻害濃度（MIC）を用いて抗真菌感受性を定量化した。 この研究では、院内カンジダ血症の以前の標準治療は、患者の死亡率の減少に成功していることが判明したため、エキノカンディンを含むように変更することができると結論づけられた。
同様の研究で、c.parapsilosisに対するヒト免疫応答が調べられました。 これは、末梢血単核細胞（Ｐｂｍｃｓ）を刺激したときに異なるカンジダ種によって示されるサイトカイン応答の濃度を比較することによって行われた。 研究者らは、C.parapsilosis刺激細胞がC.albicansのそれよりも少ないインターロイキン17と22を産生することを発見しました。 彼らはまた、マイトジェン活性化プロテインキナーゼの阻害は、それがカンジダ種に感染していたことを認識するために体に必要であることを発見し
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