ihmisen suoliston Enterokromafiinisolut: mausteet-ja hajuanturit
Tausta & tavoitteet: luminaaliaineiden aiheuttama serotoniinin vapautuminen limakalvon enterokromafiinisoluista on keskeinen tapahtuma suoliston motiliteetin ja erityksen säätelyssä. Meitä kiinnosti tietää, ilmenevätkö nenän hajureseptorit myös ihmisen suolen limakalvolla enterokromaffiinisoluissa ja aiheuttavatko niiden ligandit ja hajut mausteissa, tuoksuissa, pesuaineissa ja kosmetiikassa serotoniinin vapautumista.
menetelmät: Reseptoriekspressiota tutkittiin käänteiskopiopolymeraasiketjureaktiomenetelmällä ihmisen limakalvon enterokromaffiinisoluissa, jotka eristettiin lasermikrodissektiolla, ja ihmisen enterokromafiinisoluista johdetussa solulinjassa. Solujen aktivoitumista hajuaistin avulla tutkittiin digitaalisella fluoresenssikuvauksella käyttäen fluoresoivaa Ca (2+)-indikaattoria Fluo-4. Serotoniinin vapautumista mitattiin supernatanteissa serotoniinientsyymi-immunomäärityksellä ja amperometrialla, jossa käytettiin yksittäisiin soluihin sijoitettuja hiilikuitumikroelektrodeja.
tulokset: löysimme 4 hajureseptorin ilmentymistä ihmisen limakalvon mikrohäiriöisissä enterokromaffiinisoluissa ja ihmisen enterokromaffiinisoluista johdetussa solulinjassa. Ca(2+) – kuvantamistutkimukset osoittivat, että tunnistettujen hajureseptorien hajuligandit aiheuttavat Ca(2+) – tulvan, solunsisäisten vapaiden Ca (2+) – tasojen kohoamisen ja näin ollen serotoniinin vapautumisen.
päätelmät: tuloksemme osoittavat, että suolen luminaaliympäristössä esiintyvät hajuaistit saattavat stimuloida serotoniinin vapautumista ihmisen enterokromaffiinisoluissa olevien hajureseptorien kautta. Serotoniini ohjaa sekä suoliston liikkuvuutta ja eritystä ja liittyy patologisiin tiloihin, kuten oksenteluun, ripuliin ja ärtyvän suolen oireyhtymään. Näin ollen hajureseptorit ovat mahdollisia uusia kohteita ruoansulatuskanavan sairauksien ja motiliteettihäiriöiden hoidossa.