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Discussione
I carcinomi Scirrhous (etimologia: greco, skirrhos, duro) sono istologicamente caratterizzati dalla presenza di tumori duri, fibrosi, particolarmente invasivi in cui le cellule maligne si presentano singolarmente o in piccoli gruppi o filamenti in tessuto connettivo denso . Tali tipi di carcinoma mammario sono riportati principalmente nelle donne anziane e possono indicare tumori a crescita lenta che portano a un’invasione locale limitata e poche metastasi a distanza . I carcinomi scirrosi sono generalmente carcinomi duttali, mentre i tipi lobulari scirrosi sono stati riportati molto raramente .
Il cosiddetto “cancro in corazza” riflette il forte processo fibrotico esteso che causa l’involucro della parete toracica come farebbe una corazza . La reazione stromale nel cancro è stata interpretata come promozione dell’angiogenesi tumorale e dei componenti fisici della matrice fibrillare o come creazione di una barriera per intrappolare il tumore.
La fibromatosi mammaria è una diagnosi differenziale non comune da considerare in tal caso, in quanto può simulare il carcinoma mammario. La fibromatosi del seno consiste nella proliferazione infiltrativa benigna del tessuto fibroso; allo stesso modo, la tiroidite di Riedel nel collo è una diagnosi differenziale del cancro alla tiroide . Alcuni autori hanno riportato un risultato clinico migliorato nel carcinoma scirroso che si presenta con una reazione stromale associata a fibromatosi di tipo desmoide (DTF), mentre altri che si presentano con un tumore fibroblastico fibroso solitario hanno mostrato una prognosi infausta . Il set di geni DTF core è stato quindi riportato come un robusto descrittore di una risposta stromale distinta, essendo associato a un miglioramento dell’esito clinico nei pazienti affetti da cancro al seno. Pertanto, non tutti i tipi di fibrosi sembrano essere equivalenti.
Sebbene una reazione stromale fibrosa così densa possa riflettere un tumore a crescita lenta , i carcinomi del seno scirroso sarebbero più vecchi di altri tipi di tumori e quindi potrebbero avere una prognosi peggiore .
In effetti, Baltzer et al. riportato su un caso di carcinoma mammario invasivo di grandi dimensioni con assenza di miglioramento del mezzo di contrasto sulla risonanza magnetica (MRI) a causa di un’angiogenesi tumorale quasi mancante. Questo carcinoma aveva una bassa cellularità e una forte reazione desmo-plastica. Crediamo che, in un cancro scirrhous così genuino, la forte reazione desmoplastica possa precludere l’angiogenesi locale, spiegando così un assorbimento di contrasto inferiore sulla perfusione della scansione TC e una successiva crescita tumorale locale molto lenta. Inoltre, Masamune et al. ha riportato una relazione tra scarsa ipossia correlata all’angiogenesi e lo sviluppo di fibrosi nel cancro del pancreas. Inoltre, come affermato da Rhee, una matrice rigida trattenuta fornisce uno stato di alta tensione, oltre alla riorganizzazione citoscheletrica. Questo fenomeno è analogo al tessuto di granulazione e alla contrazione della ferita che inducono la formazione di fibre da stress e l’adesione focale e quindi limiterebbe la crescita del tumore.
L’angiogenesi è un processo complesso e multistep guidato da molti segnali locali all’interno del tumore. Le cellule tumorali stimolano la formazione di stroma, che espelle una varietà di fattori di crescita, citochine e proteasi. I macrofagi tumore-associati (TAMs) sono componenti principali della matrice stromale del tumore che possono suscitare diversi aspetti della crescita del tumore come regolatori positivi o negativi . Nel carcinoma mammario, si osservano spesso un gran numero di cellule T infiltranti e TAMs. L’infiltrazione dei macrofagi nei tumori è regolata da diverse citochine e chemochine, in particolare la proteina chemio-attrattiva dei macrofagi-1 (MCP-1). MCP-1 è prodotto non solo dalle cellule tumorali ma anche dalle cellule stromali. Anche se alte concentrazioni di TAMs possono correlare con prognosi infausta, MCP-1 può attivare la funzione citostatica dei monociti contro le cellule tumorali . Infine, le cellule staminali derivate dal tessuto adiposo mammario (ASCs) che localizzano adiacenti al tumore al seno possono incorporare nei vasi tumorali e differenziarsi in cellule endoteliali, portando così alla crescita del tumore e alle metastasi . Nel nostro caso, ipotizziamo che lo stroma fibroso aveva inibito la cellula tumorale diffusa dalla secrezione di MCP-1 o da citochine/chemochine citostatiche e precluso l’incorporazione di vasi di ASCs per quasi 20 anni.