ワクチン接種の費用便益分析:死亡率および罹患率リスクの変化を評価するための八つのアプローチの比較分析

英国でHPVワクチン接種のCBAを実施した。 HPVは、多くの癌および肛門疣贅などの他の疾患の病因物質である。 子宮頸がんは、これらの癌のHPV関連画分の中で最も高い世界的な負担を持っています。 特に、子宮頸がんの約70％はHPV-16およびHPV-18によって引き起こされます。 我々は、この研究の焦点は、CBAの方法論ではなく、HPV疫学のモデル化にすることができるように、国家の意思決定に使用されるHPVワクチンの影響の十分に確立されたモデルと大規模な公衆衛生投資としてこの例を選択しました。 簡単にするために、HPV-16およびHPV-18による子宮頸がんの予防におけるワクチン接種の価値にのみ焦点を当てています。

英国でHPVワクチン接種を導入する決定は、100年の期間にわたる定期的な女性青年二回接種が子宮頸がんの負担に及ぼす影響を評価するために、HPV伝染の疫学モデルを組み込んだCEAによって知らされた。 同じ疫学モデルを採用しましたが、CBAの入力として使用しました。 我々は、(1)ワクチン接種は、12歳の女の子に毎年80％のカバレッジで与えられ、16歳までの最初の年にキャッチアップキャンペーンで、(2)ワクチンは、他のHPVタイプ 費用と便益は年率3.5％で割引されました。 確率感度分析のために、我々は疫学的および経済的パラメータの不確実性を包含する1000のシナリオを生成するためにラテン超立方体サンプリングを使

私たちのCBAの結果は、閾値ワクチン費用（TVC）であり、HPVワクチン接種が利益対費用比を上回る（すなわち、ワクチン接種プログラムが費用対効果である）一人当たりの最大ワクチン費用（管理費用を含む）として定義した（追加ファイル1）。 ワクチン接種の直接的な利点には、子宮頸がんおよび前癌性病変のスクリーニングおよび治療の減少により回避されたすべての医療費が含まれていた（追加ファイル2：表S1）。

我々は、利益を収益化するために二つの概念的に異なるアプローチ（生産損失とWTP）を適用して、様々な方法が結果に及ぼす影響を調べた。 WTPの推定値は、表1に要約された人的資本および摩擦コスト法を使用して失われた生産を測定した間、記載または明らかにされた選好研究から得ら

失われた生産: 従来の生産ベースのアプローチ

従来のCBAは、一般的に、個人が自分の福祉すなわち消費者主権の最高の裁判官であり、金銭的価値は、懸念の結果と消費を交換する個人の意欲を反映すべきであると仮定しているが(例えば、p.30)、失われた生産は、健康を評価するためにcba文献でも一般的に使用されている。 これらのアプローチの下で、罹患率と死亡率の減少による生産性の損失は、（その本質的価値ではなく）人的資本としての健康のより広い経済効果の面で、予防接種の間接的な利益として組み込まれた。

私たちは、最も一般的に使用されている生産ベースのアプローチ、すなわち人的資本（HC）と摩擦コスト（FC）の方法を検討しました。 影響を受けた個人の観点から、HCメソッドは、病気や死亡した労働者によって発生した生産損失がかけがえのないものであることを前提としています。 したがって、病気の労働者の生産性損失の期間は、病気の治療期間全体と同じであると仮定されたが、早死による生産性損失は、平均退職年齢65歳を仮定して推定された。 具体的には、生産損失は、年齢別の雇用率と英国国家統計局から取得した平均個人所得を使用して、病気の期間（罹患率）と早死（死亡率）のために失われた年の累積合計で測定された。

対照的に、FC法は、雇用者の視点を取り、不随意失業のいくつかのレベルが常に存在することを前提としているため、病気や死亡した労働者は、そうでな このように、FC法は、病気または死亡した労働者の不在の最初の日と交換された労働者の訓練の最後の日との間の時間として定義される摩擦期間中の生産性損失を説明するだけである。 英国の主要な募集代理店からの回答に基づく2015英国の募集動向レポートによると、空室を埋めるための平均時間（すなわち、仕事を発表し、成功した申請者を 6.8日の新しい従業員のための訓練の平均時間はイギリスの雇用者の技術の調査2015年から得られた。 摩擦期間は主に仕事の種類に依存するので（例えば より高いレベルの知識とスキルを必要とするジョブ）と経済や労働市場の状況のために、摩擦期間を推定するために必要なすべての必要なデータを見 Koopmanschapの研究に基づいて、(1)病気の従業員の休暇開始から求人発表の初日までの期間と、(2)求人の受け入れから新入社員の研修の初日までの期間を合計して約3-5週間と仮定した。 英国での摩擦期間は約34日から86日と推定された。 摩擦期間に発生した生産性の損失に加えて、すべての死亡および長期罹患率の場合（すなわち、治療時間>摩擦期間）について、新しい労働者の雇用（£2610）およ

従来の生産ベースのアプローチは、有料の仕事のみを持つ個人からの生産性の損失を占め、したがって、子宮頸癌症例のかなりの割合を占める主婦を無視する（平均年齢45、四分位範囲27-59）。 WHOのcbaに関するガイドラインの一つに示されているように、家事や介護などの未払いの仕事の経済的価値は、このアプローチを使用して過小評価され そのため、賃金労働者と同年齢層の主婦が同じ経済生産性を持つと仮定した従来の生産ベースの方法（HC-MおよびFC-M）の修正版も検討した。 この仮定は、家庭での未払いの仕事の価値と経済への貢献を認識するための英国の最近の努力に沿ったものであり、それらの仕事をするために支払われた人々の平均賃金に相当する金銭的価値を提供することによって。 各年齢層の主婦の割合は、国家統計局の雇用統計に基づいて近似した。

Lost production:a new production-based approach

従来のproduction-based approachは、WTPベースのアプローチと比較して、比較的客観的かつ定量化可能な尺度（賃金率など）を使用するという利点がある。 しかし、(1)HC法の完全雇用の基礎となる前提は非現実的であると考えられることが多く、(2)FC法の摩擦期間は職業、時代、国によって大きく異なるため、HC法もFC法も理論的枠組みは完全に健全である。 両方の問題に対処するために、現在の英国の労働市場における「通常の」摩擦期間内に求人が実際にどれだけ簡単に満たされるかを検討しました。

我々は、HCとFC法（HC/FC）の間で補間することにより、生産性損失を推定するための新しいアプローチを検討しました。 このアプローチでは、生産性損失は、HCの重みが現在の労働市場における摩擦期間内に満たされる可能性の低い雇用の割合に対応する二つの方法の重 この重みは、英国委員会の雇用者スキル調査2015（追加ファイル3：表S2）からの「記入困難な欠員」（HtFV）に関する最近の統計に基づいて推定しました。 HtFVは、スキル関連（例えば、資格のある応募者の不足）またはスキル関連以外の理由（例えば、ポストのために提供される低賃金）のために埋めることが困難 英国の職業雇用には大きな男女差があり、女性は歴史的にレジャーやケアなどの雇用を支配し、男性は建設業界を支配していることが指摘されました。 職業雇用における男女差と産業部門別のHtFVの割合が大きく異なることを考慮に入れるために、分析に使用される女性のHtFVの加重割合を計算した。 我々は、（1）女性労働力の分布と（2）標準的な産業分類に従って分類された13の産業部門におけるHtFVの割合を提供する二つの最近の英国の雇用統計をまとめ 労働力における女性の分布は、農業では0.6％から健康とソーシャルワークでは22％まで、HtFVの割合は（性別にかかわらず）教育では23％から建設では43％までであった。

: 統計的生命（VSL）アプローチの価値

このアプローチの下では、個人のwtpがあらゆる面で死亡リスク削減が健康に及ぼす影響を考慮に入れていることを考えると、金銭的利益（例えば、回避された医療費）と非金銭的利益（例えば、疾患に関連する痛みおよび苦しみ）の両方の金銭的価値は、VSL推定値によってカプセル化されると推定される。 VSL推定値は、死亡リスクの削減を評価するために使用され、労働市場または快楽賃金の研究に基づいて（1）明らかにされた好み（VSL-RP）を介して得られます; または（2）偶発評価研究に基づく記載された嗜好（VSL-SP）。 VSLは一般に非致命的なケースと関連付けられる罹患率に演説しない間、vsl-RPはまた致命的な危険の価値と比較される最低(6-25%)であるために本当らしいが準 VSL-SPに関しては、VSL推定値における死亡に関連する罹患率の影響を考慮に入れるために、罹患率プレミアム（または癌プレミアム）に関する混合証拠が これは健康の利益の本質的な価値を考慮に入れないHCまたはFC方法上のVSLのアプローチの主利点を強調する。 我々は、三つの個々の研究（図中の”Lang”、”Viscusi”および”Gayer1-2″としてラベルされている）から導出された七つの異なるVSL推定値を考慮した。 1）および三つの規範的な国内および国際的なガイダンス（”UKHSE”、”USDoT”および”OECD”）（追加ファイル4：表S3）。 VSL-RPについては、(1)米国運輸省(“USDoT”)が現在使用しているVSL推定値と、米国保健福祉省および米国環境保護庁が採用しているものと非常によく似ているVSL推定値、および出版バイアスを調整したメタ回帰分析からの推定手段、および(2)米国の快楽的住宅価格に基づいて推定された癌リスク低減のためのVSLの範囲(“Gayer1-2”)を選択した。 VSL-SPについては、(1)台湾の子宮頸がん患者を対象に実施されたWTP研究(“Lang”)、(2)”がんプレミアム”(“Viscusi”)に焦点を当てたVSLの最近の系統的レビュー、(3)英国安全衛生エグ すべてのVSLの見積もりは、OECDガイドラインに基づいて現在の英国の通貨に換算されました。 国や時間の経過とともに変化するVSL値を英国の2015値に変換するために、所得調整を伴う給付移転方法を使用しました。 たとえば、米国運輸省で使用されるVSLを近似するために、次の式で購買力平価（PPP）調整後の1人当たりGDPを使用しました:

異なる費用便益分析（CBA）アプローチの下で、英国（上）としきい値ワクチンコスト（TVC）推定値（下）における二用量HPVワクチン接種の直接的および間接的な便益

ここでは、英国と米国の両方のPPP調整後の一人当たりGDPは、世界銀行から抽出されました。 上記の式から推定されたVSL（USD）を英国の通貨に変換するために、OECD統計のPPP調整為替レートを使用しました。 異なる年にわたってVSL値を更新するには(例: 2000年から2015年）では、英国の平均消費者物価指数と実質所得を以下のように使用しました:

異なる年の消費者物価指数と実質所得に関するデータは、英国の国家統計局のウェブサイトで入手できました。 調整後、選択されたVSLの推定値は£1.1百万から£7.2百万の範囲であった。 その後、各調整されたVSL推定値に、ワクチン接種を防止した子宮頸がん死亡の予測数を乗じた。

WTP:quality-adjusted life-year(QALY)monetisation(QM)approach

このアプローチの下で、従来のコスト-ユーティリティ分析、すなわちQALYにおける健康アウトカムは、追加のQALY獲得のために個々のwtpを使用して収益化された。 英国で回答者自身の追加QALY獲得（WTPsel）のWTPを評価した研究に基づいて、割引されたQALY獲得に£23,000を適用しました。 £23,000/QALY WTPを使用したQMアプローチは、NICEの費用対効果基準ケースに類似しており、£20,000-£30,000/QALYの費用対効果閾値を持っていますが、私たちのアプローチは社会的なWTP引数ではなく個人に基づいています。 したがって、我々のQMアプローチを用いた介入の正味現在価値は、NICEの参照ケースを用いて評価された正味の金銭的利益に対応することが期待される。

生産ベースとQMアプローチの統合

これらのアプローチの下で、生産ベースのアプローチによる生産性の損失と得られた収益化されたQALYsの両方が、より良い健康の本質的な価値と道具的価値の両方を捉えるために、ワクチン接種の経済的利益を推定する際に含まれた（例えば、HCがQMと統合されている場合のHC/QM）。 このような分析は、社会的視点を用いたコスト効用分析に類似している。

将来の死亡者は、基準年に戻って年率3.5％で割り引かれました。 ワクチン接種プログラムが開始された年。 その後、回避された死亡率に添付された値は、使用される方法に応じて、さらに割引された。 生産ベース（HCおよびFC）およびQMアプローチでは、早死によって失われた生命の各年の生産性の損失およびQALYsの損失は、死亡年に戻って割り引かれました。 VSLベースのアプローチ（VSL-RPおよびVSL-SP）では、公共政策分析の標準的な慣行と同様に、女性の年齢または回避された寿命の数にかかわらず、同じ値が予防された死に帰された。