Enterochromaffinecellen van de menselijke darm: sensoren voor specerijen en geurstoffen
Achtergrond & doelstellingen: afgifte van serotonine uit mucosale enterochromaffinecellen veroorzaakt door luminale stoffen is de belangrijkste gebeurtenis in de regulering van de motiliteit en secretie van de darmen. We waren geïnteresseerd om te weten of nasale olfactorische receptoren ook worden uitgedrukt in de menselijke darmslijmvlies door enterochromaffine cellen en of hun liganden en geurstoffen aanwezig in specerijen, geuren, reinigingsmiddelen en cosmetica serotonine release veroorzaken.
methoden: Receptorexpressie werd bestudeerd met de reverse transcriptie polymerasekettingreactiemethode in humane mucosale enterochromaffinecellen geïsoleerd door laser microdissectie en in een cellijn afgeleid van menselijke enterochromaffinecellen. De activering van de cellen door Geurstoffen werd onderzocht door digitale fluorescentieweergave met behulp van de fluorescente ca(2+) indicator Fluo-4. Serotonine release werd gemeten in cultuur supernatants door een serotonine enzym immunoassay en amperometrie met behulp van koolstofvezel micro-elektroden geplaatst op enkele cellen.
resultaten: we vonden expressie van 4 olfactorische receptoren in microdissected humane mucosale enterochromaffine cellen en in een cellijn afgeleid van menselijke enterochromaffine cellen. De beeldvormingsstudies van Ca(2+) toonden aan dat geurliganden van de geà dentificeerde olfactorische receptoren ca(2+) instroom, verhoging van intracellular vrije niveaus van Ca(2+), en, bijgevolg, serotonineversie veroorzaken.
conclusies: onze resultaten tonen aan dat Geurstoffen aanwezig in de luminale omgeving van de darm de afgifte van serotonine kunnen stimuleren via reukreceptoren aanwezig in menselijke enterochromaffinecellen. Serotonine controleert zowel de darmmotiliteit als de secretie en is betrokken bij pathologische aandoeningen zoals braken, diarree en prikkelbare darmsyndroom. Aldus, zijn reukreceptoren potentiële nieuwe doelstellingen voor de behandeling van gastro-intestinale ziekten en motiliteitswanorde.