cost-benefit analysis of vaccination: a comparative analysis of eight approaches for valuing changes to mortality and morbidity risks

Vi gjennomførte EN CBA AV HPV-vaksinasjon i STORBRITANNIA. HPV ER etetiologisk middel for en rekke kreftformer og andre sykdommer som anogenitale vorter. Livmorhalskreft har den høyeste globale byrden blant HPV-relaterte brøkdel av disse kreftene . Spesielt er rundt 70% av livmorhalskreft forårsaket AV HPV-16 OG HPV-18. Vi har valgt dette eksemplet som en stor folkehelseinvestering med en veletablert MODELL FOR HPV-vaksinepåvirkning som brukes til nasjonal beslutningstaking, slik at vårt fokus i denne studien kan være på metodikken TIL CBA i stedet for på modellering AV HPV-epidemiologi. For enkelhets skyld fokuserer vi bare på verdien av vaksinasjon for å forebygge livmorhalskreft på GRUNN AV HPV-16 OG HPV-18.

beslutningen om å innføre HPV-vaksinasjon i STORBRITANNIA ble informert av EN CEA som inkorporerte en epidemiologisk modell FOR HPV-overføring for å vurdere effekten av rutinemessig kvinnelig ungdoms todosevaksinering på livmorhalskreftbelastning over en tidshorisont på 100 år. Vi brukte den samme epidemiologiske modellen, men brukte den som input for CBA. Vi antok at (1) vaksinasjon gis årlig til 12 år gamle jenter med 80% dekning, med en catch-up kampanje i det første året til 16 år, og at (2) vaksinen gir livslang beskyttelse MOT HPV-16 OG HPV-18 uten kryssbeskyttelse mot ANDRE HPV-typer. Kostnader og fordeler ble diskontert med 3,5% per år. For sannsynlighetsfølsomhetsanalysen brukte vi Latin hypercube-prøvetaking for å generere 1000 scenarier som omfatter usikkerhetene i epidemiologiske og økonomiske parametere.

utfallet i VÅR CBA var terskelvaksinekostnad (TVC), som vi definerte som maksimal vaksinekostnad per person (inkludert administrasjonskostnad) DER HPV-vaksinasjon har et nytte-forhold over en (dvs. vaksinasjonsprogrammet er kostnadseffektivt) (tilleggsfil 1). De direkte fordelene med vaksinasjon inkluderte alle medisinske kostnader som ble unngått på grunn av redusert screening for og behandling av livmorhalskreft og forstadier til kreft (Tilleggsfil 2: Tabell S1).

Vi brukte to konseptuelt forskjellige tilnærminger til å tjene penger på fordeler (tapt produksjon og WTP) for å undersøke virkningen av varierende metoder på resultatene. Estimater av WTP ble avledet fra uttalte eller avslørte preferansestudier, mens tapt produksjon ble målt ved hjelp av metodene for menneskelig kapital og friksjonskostnad som oppsummert i Tabell 1.

Tapt produksjon: Konvensjonelle produksjonsbaserte tilnærminger

mens konvensjonell CBA generelt antar at enkeltpersoner er de beste dommerne for egen velferd (dvs. forbrukersuverenitet) og at pengeverdier bør gjenspeile individuell vilje til å bytte forbruk mot bekymringsutfall (f .eks. s. 30), har tapt produksjon også blitt vanlig brukt i CBA-litteraturen for å verdsette helse. Under disse tilnærmingene ble produktivitetstap avverget på grunn av reduksjon i sykelighet og dødelighet innlemmet som indirekte fordeler av vaksinasjon når det gjelder de bredere økonomiske effektene av helse som menneskelig kapital (snarere enn dens egenverdi).

vi vurderte de to mest brukte produksjonsbaserte tilnærmingene, nemlig humankapitalen (hc) og FRIKSJONSKOSTNADEN (FC). FRA perspektivet til berørte individer antar HC-metoden at produksjonstap pådratt av syke eller avdøde arbeidstakere er uerstattelig. Varigheten av produktivitetstapet for en syk arbeidstaker ble derfor antatt å være den samme som hele varigheten av sykdomsbehandlingen, mens produktivitetstap på grunn av tidlig død ble estimert ved å anta en gjennomsnittlig pensjonsalder på 65 år. Spesielt ble produksjonstap målt med en kumulativ sum av inntekt tapt over sykdommens varighet (sykelighet) og antall år tapt på grunn av tidlig død (dødelighet) ved hjelp av aldersspesifikke sysselsettingsrater og gjennomsnittlige personlige inntekter hentet fra UK Office For National Statistics .

DERIMOT tar FC-metoden arbeidsgiverperspektivet og antar at det alltid eksisterer en viss grad av ufrivillig arbeidsledighet, og dermed kan en syk eller avdød arbeidstaker erstattes av en ellers arbeidsløs arbeidstaker . SOM sådan står FC-metoden bare for produktivitetstap i friksjonsperioden, som er definert som tiden mellom den første dagen av fravær av en syk eller avdøde arbeidstaker og den siste treningsdagen for en erstattet arbeidstaker. IFØLGE 2015 UK Recruitment Trends Report basert på svar fra store britiske rekrutteringsbyråer, varierte gjennomsnittlig tid for å fylle en ledig stilling (dvs.tid mellom å annonsere en jobb og finne en vellykket søker) fra 6 til 44 dager i 2014. Gjennomsnittlig tid i trening for en ny ansatt på 6,8 dager ble hentet fra UK Employer Skills Survey 2015 . Da friksjonsperioden i stor grad avhenger av type jobb (f. eks. lengre friksjonsperiode for jobber som krever høyere nivå kunnskap og ferdigheter) og økonomiske eller arbeidsmarkedsforhold, var det vanskelig å finne alle nødvendige data som trengs for å estimere friksjonsperioden. Vi antok at summen av (1) tidsperioden mellom sykefraværsstart og første utlysningsdag og (2) tidsperioden mellom aksept av jobbtilbud og første opplæringsdag for en ny ansatt til å være omtrent 3 til 5 uker totalt basert På Koopmanschaps studie . Friksjonsperioden i STORBRITANNIA ble anslått til ca 34 til 86 dager. I tillegg til produktivitetstap over friksjonsperioden, vurderte vi ytterligere administrative kostnader knyttet til ansettelse (£2610) og opplæring (£5433) en ny arbeidstaker for alle dødelighets-og langsiktige sykelighetssaker (dvs. behandlingstid > friksjonsperiode).

de konvensjonelle produksjonsbaserte tilnærmingene står for produktivitetstap fra personer med bare betalte jobber og ser dermed bort fra hjemmeværende som utgjør en betydelig andel av livmorhalskrefttilfellene (gjennomsnittlig alder 45, interkvartilt område 27-59). SOM angitt I EN AV WHOS retningslinjer FOR CBA, er den økonomiske verdien av ubetalt arbeid, som hjemmearbeid og omsorg, undervurdert ved hjelp av denne tilnærmingen . Som sådan vurderte vi også modifiserte versjoner av de konvensjonelle produksjonsbaserte metodene (HC-M og FC-M) der lønnet arbeidskraft og hjemmebrukere innenfor samme aldersgruppe ble antatt å ha samme økonomiske produktivitet. Forutsetningen er i tråd MED STORBRITANNIAS nylige innsats for å gjenkjenne verdien av ubetalt arbeid hjemme og dets bidrag til økonomien, ved å gi den en pengeverdi som tilsvarer gjennomsnittslønnen til de som er betalt for å gjøre disse oppgavene . Andelen hjemmeværende i hver aldersgruppe ble tilnærmet basert På Office For National Statistics sysselsettingsstatistikk .

Tapt produksjon: En ny produksjonsbasert tilnærming

den konvensjonelle produksjonsbaserte tilnærmingen har den fordelen at den bruker relativt objektive og kvantifiserbare tiltak (f.eks. lønnssatser) sammenlignet med EN WTP-basert tilnærming. Imidlertid er det teoretiske rammeverket for VERKEN HC eller FC-metoden helt lyd, fordi (1) HC-metodens underliggende antagelse om full sysselsetting ofte anses urealistisk og (2) FRIKSJONSPERIODEN for FC-metoden varierer i stor grad på tvers av yrker, tider og land. For å løse begge problemene, undersøkte vi hvor lett ledige stillinger faktisk kunne fylles i den ‘normale’ friksjonsperioden i dagens britiske arbeidsmarked.

vi vurderte en ny tilnærming for å estimere produktivitetstap ved å interpolere MELLOM hc-og FC-metodene (HC/FC). Under denne tilnærmingen var produktivitetstapet et vektet gjennomsnitt av det under de to metodene hvor vekten for HC korresponderte med andelen jobber som det ikke er sannsynlig å bli fylt i friksjonsperioden i dagens arbeidsmarked. Vi estimerte denne vekten basert på nyere statistikk om ‘vanskelige å fylle ledige stillinger’ (HtFV) Fra UK Commission ‘ S Employer Skills Survey 2015 (Tilleggsfil 3: Tabell S2). HtFV refererer til stillinger som er vanskelige å fylle på grunn av ferdighetsrelaterte (f. eks. mangel på kvalifiserte søkere) eller ikke-ferdighetsrelaterte grunner(f. eks. lav lønn tilbys for stillingen). DET ble bemerket at det er en stor kjønnsforskjell i yrkesmessig sysselsetting I STORBRITANNIA, med kvinner historisk dominerende sysselsetting i jobber som fritid og omsorg mens menn dominerer i byggebransjen, for eksempel. For å ta hensyn til kjønnsforskjellen i yrkesmessig sysselsetting og i stor grad varierende andel Av HtFV etter bransje, beregnet vi den vektede andelen HtFV for kvinner som skal brukes i analysen. VI har utarbeidet to NYERE britisk sysselsettingsstatistikk som gir (1) fordelingen av kvinnelig arbeidsstyrke og (2) Andelen HtFV i 13 bransjer kategorisert etter Standard For Næringsgruppering . Fordelingen av kvinner i arbeidsstyrken varierte i stor grad fra 0,6% i landbruket til 22% i helse – og sosialt arbeid, mens Andelen HtFV (uavhengig av kjønn) varierte fra 23% i utdanning til 43% i bygg og anlegg.

WTP: verdien av en statistisk livs (vsl) tilnærming

under denne tilnærmingen antas de monetære verdiene av både økonomiske (f.eks. unngåtte medisinske utgifter) og ikke-økonomiske (f. eks. smerte og lidelse forbundet med sykdommen) fordeler å være innkapslet AV VSL-estimater gitt at individers WTP tar hensyn til virkningen av dødelighetsrisikoreduksjoner på deres velvære i alle aspekter. Vsl-estimatene brukes til å verdsette reduksjoner i dødelighetsrisiko og oppnås via (1) revealed preferences (VSL-RP) basert på arbeidsmarkeds-eller hedoniske lønnsstudier; or (2) uttalte preferanser (VSL-SP) basert på betingede verdsettelsesstudier . SELV OM VSL generelt ikke omhandler morbiditet forbundet med ikke-dødelige tilfeller, har DET blitt foreslått AT VSL-RP også kan inkludere verdien av den tilknyttede morbiditetsrisikoen, selv om den sannsynligvis er minimal (6-25%) sammenlignet med verdien av dødsrisikoen . NÅR DET gjelder VSL-SP, har det vært blandet bevis for morbiditetspremien (eller kreftpremien) for å ta hensyn til effekten av morbiditet forbundet med dødsfallet i vsl-estimatet . Dette fremhever en viktig fordel VED VSL-tilnærmingen over hc-eller FC-metodene som ikke tar hensyn til egenverdien av helsegevinster. Vi vurderte syv forskjellige vsl-estimater avledet fra tre individuelle studier (merket Som ‘Lang’,’ Viscusi ‘og’ Gayer 1-2 ‘ I Fig. 1) og tre normative nasjonale og internasjonale retningslinjer (‘UKHSE’, ‘ USDoT ‘og ‘ OECD’) (Tilleggsfil 4: Tabell S3). FOR VSL-RP valgte vi (1) et vsl-estimat som FOR tiden er i bruk AV Us Department Of Transportation (‘USDoT’), som ligner det som ble vedtatt AV US Department Of Health And Human Services og US Environmental Protection Agency , samt estimerte midler fra en meta-regresjonsanalyse, som justerte for publiseringsskjevhet , og (2) en rekke vsl for kreftrisikoreduksjon estimert basert på hedoniske boligpriser i USA (‘Gayer 1-2’). FOR VSL-SP valgte vi vsl-estimater fra (1) EN WTP-studie utført blant livmorhalskreftpasienter I Taiwan (‘Lang’), (2) en nylig systematisk gjennomgang AV VSL med fokus på en ‘kreftpremie’ (‘Viscusi’), (3) anbefaling FRA UK Health and Safety Executive (‘UKHSE’) og (4) oecds retningslinjer FOR EU-27-land (‘OECD’). Alle vsl-estimater ble konvertert til DAGENS britiske valuta basert på OECD-retningslinjen . For å konvertere VSL-verdier som varierer på tvers av land og over TID til uk 2015-verdien, brukte vi fordeloverføringsmetoden med inntektsjusteringer. For eksempel, for å tilnærme VSL brukt AV Us Department Of Transportation, brukte vi kjøpekraftsparitet (PPP)-justert BNP per innbygger i følgende ligning:

Direkte og indirekte fordeler av todose HPV-vaksinasjon i STORBRITANNIA (øverst) og terskelvaksinekostnad (TVC) estimater (nederst) under ulike kost-nytte-analyse (CBA) tilnærminger

HER ble PPP-justert BNP per innbygger for BÅDE STORBRITANNIA og USA hentet fra Verdensbanken . For å konvertere VSL (I USD) estimert fra ligningen ovenfor til BRITISK valuta, brukte VI PPP-justerte valutakurser fra Oecd-Statistikk . For å oppdatere VSL-verdier på tvers av ulike år (f. eks. 2000 til 2015) brukte vi gjennomsnittlig Konsumprisindeks og Realinntekt i STORBRITANNIA som følger:

Data om Konsumprisindeks og Reelle Inntekter på tvers av ulike år var tilgjengelig PÅ UK Office For National Statistics nettsted . Etter justeringen varierte de valgte vsl-estimatene fra £1,1 millioner til £7,2 millioner. Hvert justert vsl-estimat ble deretter multiplisert med det forventede antallet dødsfall i livmorhalskreft som ble forhindret fra vaksinasjon.

wtp: den kvalitetsjusterte levetidsinntekten (QALY)

under denne tilnærmingen ble helseutfallet i konvensjonelle kostnadsanalyser, NEMLIG QALY, inntektsført ved bruk av individuell WTP for ytterligere QALY-gevinster. Basert på en studie som vurderte WTP for respondentens egne EKSTRA oppnådde QALY (WTPsel) i STORBRITANNIA , brukte vi £23 000 til den rabatterte OPPNÅDDE QALY. VÅR QM-tilnærming med en £23.000 / QALY WTP er analog MED NICES kostnadseffektivitetsreferansesak, som har en kostnadseffektivitetsgrense på £20.000 – £30.000 / QALY , selv om vår tilnærming er basert på individuelle SNARERE ENN samfunnsmessige wtp-argumenter. Derfor vil det forventes at netto nåverdi av et inngrep ved hjelp av VÅR QM-tilnærming vil tilsvare netto monetær fordel evaluert ved HJELP AV NICES referansesak.

Integrering av produksjonsbaserte og QM tilnærminger

under disse tilnærmingene ble produktivitetstap fra produksjonsbaserte tilnærminger og monetiserte qalys oppnådd begge inkludert når man estimerte den økonomiske fordelen av vaksinasjon (F.eks. HC/QM når HC er integrert med QM) for å fange både den indre og den instrumentelle verdien av bedre helse. Slike analyser er analoge med samfunnsøkonomiske analyser.

fremtidige dødsfall avverget ble diskontert med 3,5% per år tilbake til referanseåret, dvs. året hvor vaksinasjonsprogrammet startes. Deretter ble verdien knyttet til avverget dødelighet ytterligere diskontert, avhengig av metoden som ble brukt. For produksjonsbaserte (HC og FC) og QM tilnærminger, ble produktivitetstapet og QALYs tapt for hvert år av livet tapt på grunn av tidlig død diskontert tilbake til dødsåret. FOR de VSL-baserte tilnærmingene (VSL-RP og VSL-SP) ble den samme verdien tilskrevet en forhindret død uansett alder på kvinnen eller antall leveår avverget, som det har vært vanlig praksis for offentlige politikkanalyser .