progesztinek 101

a hormonok sokkal érdekesebbek, mint amit az egészségügyi osztályban tanítunk. Tehát létrehoztunk egy útmutatót a hormonok aaaall-jához. Itt van minden, amit tudnia kell az ösztrogénről, a progeszteronról, az androgénekről, a progesztinekről, a szintetikus ösztrogénről és a nemi hormonkötő globulinról (SHBG).

legfontosabb tudnivalók

• a hormonális fogamzásgátló progesztinek gátolják az ovulációt és / vagy csökkentik a nyaki nyálka mennyiségét és nyújthatóságát, így barátságtalan a spermával szemben

• a progesztinek kémiai szerkezete eltér a természetes progeszterontól, ami azt jelenti, hogy a szervezetben lévő hormonreceptorokkal való kölcsönhatás is eltérő

• a progesztinek mellékhatásai összefügghetnek az adaggal vagy az erősséggel, a specifikus hormonreceptorokkal, amelyekkel kölcsönhatásba lép, vagy egy személy egyéni válaszával

• amikor a progesztineket ösztrogénekkel kombinálják, a mellékhatások nem mindig egyértelműek vagy könnyen megjósolhatók, mivel a két komponens kölcsönhatásba léphet és néha ellensúlyozhatja egymást

mik azok a progesztinek?

a progesztinek a szervezet természetesen előforduló progeszteron hormonjának szintetikus formái.

a progesztineket úgy tervezték, hogy kölcsönhatásba lépjenek a progeszteron receptorokkal a szervezetben annak érdekében, hogy progeszteronszerű hatásokat okozzanak (1,2). Ez azt jelenti, hogy a test természetes progeszteronjának egy részét teszik. Például a progesztinek olyan változásokat okozhatnak az endometriumban (a méh bélésében), amelyek megakadályozzák, hogy túlságosan szaporodjanak (felépüljenek), és segíthetik a beültetést és a korai terhesség folytatását (1,2,3).

a progesztineket eredetileg azért fejlesztették ki, mert a természetes progeszteron nem szívódik fel jól, ha szájon át tabletta formájában veszik be, és a szervezet túl gyorsan metabolizálja (feldolgozza) ahhoz, hogy sok hatása legyen (2,4). Most a progeszteron mikronizált (kisebb részecske) formában kapható, amely könnyebben felszívódik és hosszabb ideig tart a szervezetben (4), de csak a progesztineket—nem mikronizált progeszteront—használják a születésszabályozásban.

mire használják a progesztineket?

progesztinek a hormonális születésszabályozásban

a progesztinek a hormonális születésszabályozás minden formájában jelen vannak, akár önmagában, csak progesztin módszerekkel (például implantátum, hormonális IUD, injekció vagy mini-tabletta), vagy ösztrogénnel kombinálva a kombinált hormonális fogamzásgátlásban (mint a legtöbb tabletta, tapasz, hüvelygyűrű és néhány injekció) (4).

a progesztinek megakadályozzák a terhességet azáltal, hogy gátolják az ovulációt és csökkentik a nyaki nyálka mennyiségét és nyújthatóságát, ami barátságtalanná teszi a méhbe belépni próbáló spermiumokat (2,4).

néhány gyakori progesztin és a születésszabályozás típusa:

csak progesztin fogamzásgátló és szabálytalan vérzés és pecsételő

a kombinált hormonális fogamzásgátló, ez elsősorban a progesztin, amely megakadályozza a terhesség elnyomásával ovuláció és gátolja a váladék a rugalmas, termékeny nyálka (2,4).

az ösztrogén célja A kombinált hormonális fogamzásgátlásban a vérzés kiszámíthatóvá tétele (4). Az ösztrogén nélkül a csak progesztin módszerek általában változásokat okoznak a menstruációs vérzésben (5,6)

nem ciklikus (vagy kiszámíthatatlan) vérzés vagy foltosodás gyakori a hormonális IUD, etonogesztrel implantátum, injekció vagy mini-tabletta (7,8). Ez a fajta vérzés általában idővel csökken a hormonális IUD-t és az injekciót használó embereknél (7). Amenorrhoea (a menstruációs vérzés hiánya) minden progesztin-módszerrel lehetséges (7,8). A súlyos vérzés nem gyakori a hormonális IUD és az implantátum esetében, de mellékhatás lehet az injekciót használó emberek számára (7).

progesztinek a menopauzás hormonterápiában

az ösztrogént néha olyan emberek számára írják fel, akik menopauza tüneteit tapasztalják, például hőhullámokat vagy hüvelyszárazságot (9). Az ösztrogén (függetlenül attól, hogy természetesen előfordul-e a szervezetben, vagy gyógyszerként) az endometrium növekedését okozza, így vastag réteget épít (10). A túl sok ösztrogén az endometrium túlnövekedését okozhatja, ami az endometrium rák kockázati tényezője (9,10).

a progesztineket néha a menopauzális hormonterápia részeként használják, mert megakadályozzák az endometrium túlzott felhalmozódását és rákosodását (2,4,9).

a progesztinek egyéb felhasználása

a progesztineket amenorrhea (menstruáció hiánya) és szabálytalan menstruációs vérzés esetén írják elő (4). Ezeket az endometriózisban szenvedő emberek által tapasztalt krónikus kismedencei fájdalom és időszaki görcsök kezelésére is használják (11).

hogyan különböznek a progesztinek a természetes progeszterontól?

mielőtt belemennénk a progesztinek lehetséges mellékhatásaiba, néhány fontos háttérinformáció.

ha kíváncsi, hogy progesztint tartalmazó fogamzásgátlót vagy gyógyszert szed-e, fontos tudni a progesztin különféle típusairól és arról, hogy ezek hogyan befolyásolhatják a testét.

a progesztineket laboratóriumban állítják elő, általában egy hormonnal kezdve, mint építőelem. A legtöbb progesztint tesztoszteronból, néhányat progeszteronból állítják elő, és az egyik egyfajta spirolakton (szintetikus hormonok osztálya, amely befolyásolhatja a szervezet só-és víz egyensúlyát) (1,2,4).

a progesztineket néha “generációkba” csoportosítják, amelyek arra utalnak, hogy mennyi ideig voltak a piacon. Hatásaik megértéséhez hasznosabb osztályozási rendszer az, ha szerkezet szerint csoportosítjuk őket azon hormon alapján, amelyből létrehozták őket (4).

a progesztinek kémiai szerkezete eltér a természetes progeszterontól. Ezek a kis alakváltozások hatással lesznek arra, ahogyan kölcsönhatásba lépnek a test hormonreceptoraival.

a progesztinek nemcsak a progeszteron receptorokhoz kapcsolódhatnak a szervezetben.

a progesztinek a következő receptorokhoz is kötődhetnek:

• androgének

• ösztrogének

• egyéb hormonok, például mineralokortikoidok vagy glükokortikoidok (a mellékvesék által termelt hormonok))

ha a progesztinek kötődnek ezekhez a receptorokhoz, különböző mellékhatásokat okozhatnak—attól függően, hogy a progesztin aktiválja vagy blokkolja-e a receptort (2).

ez nem feltétlenül jelenti azt, hogy valaki számára észrevehető változások lesznek (2). Például, csak azért, mert a progesztin androgén (kötődik az androgén receptorokhoz), nem feltétlenül jelenti azt, hogy valaki, aki ezt a progesztint veszi észre, androgénszerű hatásokat észlel, például fokozott pattanásokat vagy túlzott hajnövekedést.

progesztin mellékhatások

ha progesztinek vannak a fogamzásgátlásban, a hormonterápiában vagy az egészségügyi állapotok kezelésében, mellékhatásokat tapasztalhat.

a progesztin mellékhatásai a következőkhöz kapcsolódhatnak:

• egy adott progesztin dózisa vagy erőssége (5)

• a specifikus hormon receptorok, amelyekkel a progesztin kölcsönhatásba lép (5)

• vagy egy személy egyéni reakciója a progesztinre

megértése, hogy mi okozza a mellékhatásokat tovább bonyolítja az a tény, hogy a különböző hatások állíthatók elő, ha a progesztin kombináljuk különböző dózisú ösztrogén.

amikor a progesztineket ösztrogénekkel kombinálják (mivel ezek kombinált hormonális fogamzásgátlásban vannak), a mellékhatások nem mindig egyértelműek vagy könnyen megjósolhatók, mivel a két komponens kölcsönhatásba léphet és néha ellensúlyozhatja egymást (5).

nem mindenki reagál a fogamzásgátlásra, de néhány ember számára a progesztin specifikus formája és típusa számít. Néha az adag vagy a születésszabályozás típusának egyszerű megváltoztatása javíthatja a mellékhatásokat.

a progesztin dózisával vagy hatékonyságával kapcsolatos fogamzásgátló mellékhatások

a fogamzásgátló mellékhatások akkor fordulhatnak elő, ha a progesztin dózisa nem elég magas (progesztinhiány), vagy ha a progesztin és a progeszteron receptorok közötti kötődés nem elég erős, a különböző progesztinek kissé eltérő alakja miatt (5).

a progesztinhiányhoz kapcsolódó mellékhatások

• vérzés vagy foltosodás aktív (hormontartalmú) fogamzásgátló tabletták szedése közben a tablettacsomag 10-21. napján

• súlyos megvonási vérzés

• fokozott görcsök (5)

valaki akkor is tapasztalhat mellékhatásokat, ha a progesztin dózis magasabb, mint a testük által természetesen megszokott progeszteronszint.

a progesztin feleslegével kapcsolatos mellékhatások

• emelkedett vérnyomás

• fáradt vagy álmos érzés

• hipoglikémia (alacsony vércukorszint)

• az időszak hosszának csökkenése(5)

a progesztinek androgénnel kapcsolatos mellékhatásai a születésszabályozásban

az androgénreceptorokhoz kötődő progesztinek androgénszerű mellékhatásokat okozhatnak egyes embereknél, például akne, hirsutizmus vagy a koleszterin változása (2,4,12).

az androgénszerű mellékhatások különösen azoknál az embereknél jelentkeznek, akik csak progesztin fogamzásgátló módszereket alkalmaznak-mint például a hormonális IUD, minipill, implantátum vagy injekció—, amelyek nem tartalmaznak ösztrogént (12).

ha azt gyanítja, hogy a születésszabályozás akne, hirsutizmus vagy más androgén változásokat okoz, segít kitalálni, hogy melyik progesztin van az adott módszerben, és nézze meg, hogy ez egy androgén progesztin.

androgén progesztinek

• levonorgesztrel (implantátum, hormonális IUD, tabletta, sürgősségi fogamzásgátlás)

• noretindron (mini-tabletta)

• noretindron-acetát (tabletta)

• norgesztimát (tabletta)

• dezogesztrel (tabletta, mini-tabletta)

• etonogesztrel (implantátum, hüvelygyűrű)

• norelgestromin (tapasz)

• gesztodén (tabletta)

• medroxiprogeszteron-acetát (gyengén) (injekció / lövés) (1,2,5,13)

Anti-androgén a progesztinek mellékhatásai a születésszabályozásban

általában a kombinált hormonális fogamzásgátló módszerek— amelyek mind a progesztint, mind az ösztrogént tartalmazzák-javítják az androgénnel kapcsolatos hatásokat, mint például a pattanások és a hirsutizmus (14,15).

ez azért van, mert az ösztrogén komponens elnyomja a petefészkek androgének termelését, és növeli a nemi hormon kötő globulin (SHBG) nevű fehérje mennyiségét. Az SHBG összekapcsolja a vérben található androgéneket, és megakadályozza, hogy belépjenek a bőr és a szőrtüszők sejtjeibe (5,6).

egyes progesztinek maguk is antiandrogének, ami azt jelenti, hogy kötődnek az androgén receptorhoz, és blokkolják az androgének kötődését, de nem aktiválhatók. Ezek az anti-androgén progesztinek még előnyösebbek lehetnek a pattanások és a hirsutizmus kezelésére ösztrogénnel kombinálva, mert csökkentik a vérben elérhető androgén mennyiségét, és blokkolják az androgéneket (1,16).

antiandrogén progesztinek

• klormadinon-acetát (tabletta)

• ciproteron-acetát (tabletta)

• drospirenone (tabletta)

• dienogeszt (tabletta) (1,2,5,13)

puffadás és egyéb progesztin mellékhatások

a mineralokortikoid vagy glükokortikoid receptorokhoz kötődő progesztinek a só és a víz egyensúlyával kapcsolatos mellékhatásokat okozhatnak a szervezetben (1). A mineralokortikoidok és a glükokortikoidok a mellékvesék által termelt hormonok, amelyek a vesék tetején helyezkednek el.

Progestins that bind to glucocorticoid receptors and increase glucocorticoid activity, can cause bloating (1).

glükokortikoid aktivitású progesztinek

• klormadinon-acetát (tabletta)

• ciproteron-acetát (tabletta)

• medroxiprogeszteron-acetát (injekció / lövés)

• gesztodén (gyengén) (tabletta)

• etonogesztrel (gyengén) (implantátum, hüvelygyűrű) (2)

másrészt a mineralokortikoid receptorokhoz kötődő és anti-mineralokortikoid aktivitással rendelkező progesztinek csökkenthetik a vízvisszatartást és a puffadást (1).

anti-mineralokortikoid aktivitású progesztinek

• gesztodén (tabletta)

• drospirenone (tabletta) (1,2)

a progesztinek és a vérrögképződés kockázata

a mélyvénás trombózis (DVT) olyan állapot, amikor vérrögök alakulnak ki a vénákban (gyakran a lábakban), és életveszélyesek lehetnek, ha a tüdőbe, a szívbe vagy az agyba utaznak.

a csak progesztin módszerekkel általában nem gondolják, hogy növelik a vérrögök kockázatát (17,18). De ha kombinált hormonális fogamzásgátlásban ösztrogénnel kombinálják, a progesztin típusa megváltoztathatja a vérrögök kockázatát (1,18).

egy nagy dániai tanulmány kimutatta, hogy a dezogesztrel, a gesztodén és a drospirenon progesztineket tartalmazó fogamzásgátlót használók kétszer nagyobb valószínűséggel alakulnak ki vérrög a vénában, mint a levonorgesztrelt tartalmazó fogamzásgátlót használók (18). Egy másik tanulmány, amely hat vizsgálat adatait egyesítette, nem talált kapcsolatot a progesztin típusa és a vérrögök kockázata között (19).