Lafora progresivní myoklonus epilepsie

Lafora progresivní myoklonus epilepsie může být způsobena mutací v EPM2A gen nebo NHLRC1 gen. Tyto geny poskytují pokyny pro výrobu proteinů nazývaných laforin a malin. Laforin a malin hrají rozhodující roli v přežití nervových buněk (neuronů) v mozku.

studie naznačují, že laforin a malin spolupracují a mohou mít několik funkcí. Jedním z nich je pomoci regulovat produkci komplexního cukru zvaného glykogen, který je hlavním zdrojem uložené energie v těle. Tělo ukládá tento cukr do jater a svalů a rozkládá ho, když je potřeba pro palivo. Laforin a malin může zabránit potenciálně škodlivé nahromadění glykogenu v tkáních, které nejsou normálně ukládat tyto molekuly, jako jsou ty, nervového systému.

vědci zjistili, že lidé s lafora progresivní epilepsií myoklonus mají ve svých buňkách výrazné shluky nazývané lafora těla. Těla lafory jsou tvořena abnormální formou glykogenu, kterou nelze rozložit a použít jako palivo. Místo toho se hromadí a vytváří shluky, které mohou poškodit buňky. Neurony se zdají být obzvláště citlivé na tento typ poškození. Ačkoli lafora těla se nacházejí v mnoha tkáních těla, příznaky a příznaky lafora progresivní myoklonus epilepsie jsou omezeny na nervový systém.

mutace v genu EPM2A brání buňkám v tvorbě funkčního laforinu, zatímco mutace genu NHLRC1 brání produkci funkčního malinu. Není jasné, jak ztráta jednoho z těchto proteinů vede k tvorbě těl Lafory. Ztráta laforinu nebo malinu však nakonec vede ke smrti neuronů, což narušuje normální funkce mozku. Tento stav má tendenci postupovat pomaleji u některých lidí s mutacemi genu NHLRC1 než u lidí s mutacemi genu EPM2A.

mutace v genech EPM2A a NHLRC1 představují 80 až 90 procent všech případů lafora progresivní myoklonus epilepsie. Ve zbývajících případech není příčina stavu známa. Vědci hledají další genetické změny, které mohou být základem této nemoci.