epilepsia progresivă a mioclonului Lafora

epilepsia progresivă a mioclonului Lafora poate fi cauzată de mutații fie ale genei EPM2A, fie ale genei NHLRC1. Aceste gene oferă instrucțiuni pentru producerea proteinelor numite laforină și, respectiv, malină. Laforin și malin joacă un rol critic în supraviețuirea celulelor nervoase (neuroni) din creier.

studiile sugerează că laforin și malin lucrează împreună și pot avea mai multe funcții. Una dintre acestea este de a ajuta la reglarea producției unui zahăr complex numit glicogen, care este o sursă majoră de energie stocată în organism. Organismul stochează acest zahăr în ficat și mușchi, descompunându-l atunci când este necesar pentru combustibil. Laforina și Malina pot preveni acumularea potențial dăunătoare de glicogen în țesuturile care nu stochează în mod normal această moleculă, cum ar fi cele ale sistemului nervos.

cercetătorii au descoperit că persoanele cu epilepsie mioclonică progresivă Lafora au aglomerări distincte numite corpuri Lafora în celulele lor. Corpurile Lafora sunt alcătuite dintr-o formă anormală de glicogen care nu poate fi descompusă și utilizată pentru combustibil. În schimb, se acumulează pentru a forma aglomerări care pot deteriora celulele. Neuronii par a fi deosebit de vulnerabili la acest tip de daune. Deși corpurile Lafora se găsesc în multe dintre țesuturile organismului, semnele și simptomele epilepsiei mioclonice progresive Lafora sunt limitate la sistemul nervos.

mutațiile genei EPM2A împiedică celulele să producă laforină funcțională, în timp ce mutațiile genei NHLRC1 împiedică producerea malinei funcționale. Nu este clar cum o pierdere a oricăreia dintre aceste proteine duce la formarea corpurilor Lafora. Cu toate acestea, o pierdere de laforin sau malin duce în cele din urmă la moartea neuronilor, care interferează cu funcțiile normale ale creierului. Afecțiunea tinde să progreseze mai lent la unii oameni cu mutații ale genei NHLRC1 decât la cei cu mutații ale genei EPM2A.

mutațiile genelor EPM2A și NHLRC1 reprezintă 80% până la 90% din toate cazurile de epilepsie mioclonică progresivă Lafora. În celelalte cazuri, cauza afecțiunii nu este cunoscută. Cercetătorii caută alte modificări genetice care pot sta la baza acestei boli.