lafora progressiv myoklonusepilepsi

lafora progressiv myoklonusepilepsi kan orsakas av mutationer i antingen EPM2A-genen eller nhlrc1-genen. Dessa gener ger instruktioner för att göra proteiner som kallas laforin respektive malin. Laforin och malin spelar en avgörande roll i överlevnaden av nervceller (neuroner) i hjärnan.

studier tyder på att laforin och malin arbetar tillsammans och kan ha flera funktioner. En av dessa är att hjälpa till att reglera produktionen av ett komplext socker som kallas glykogen, vilket är en viktig källa till lagrad energi i kroppen. Kroppen lagrar detta socker i levern och musklerna och bryter ner det när det behövs för bränsle. Laforin och malin kan förhindra en potentiellt skadlig uppbyggnad av glykogen i vävnader som normalt inte lagrar denna molekyl, såsom nervsystemet.

forskare har upptäckt att personer med lafora progressiv myoklonusepilepsi har distinkta klumpar som kallas Lafora-kroppar i sina celler. Lafora-kroppar består av en onormal form av glykogen som inte kan brytas ner och användas för bränsle. Istället byggs det upp för att bilda klumpar som kan skada celler. Neuroner verkar vara särskilt utsatta för denna typ av skada. Även om lafora-kroppar finns i många av kroppens vävnader, är tecken och symtom på lafora progressiv myoklonusepilepsi begränsad till nervsystemet.

mutationer i EPM2A-genen hindrar celler från att göra funktionellt laforin, medan nhlrc1-genmutationer förhindrar produktion av funktionellt malin. Det är oklart hur en förlust av något av dessa proteiner leder till bildandet av Laforakroppar. Emellertid resulterar en förlust av laforin eller malin i slutändan i neurons död, vilket stör hjärnans normala funktioner. Tillståndet tenderar att utvecklas långsammare hos vissa personer med nhlrc1-genmutationer än hos dem med EPM2A-genmutationer.

mutationer i EPM2A-och nhlrc1-generna står för 80 procent till 90 procent av alla fall av lafora progressiv myoklonusepilepsi. I de återstående fallen är orsaken till tillståndet okänd. Forskare söker efter andra genetiska förändringar som kan ligga till grund för denna sjukdom.