lafora progressiv myoklonus epilepsi

Lafora progressiv myoklonus epilepsi kan være forårsaget af mutationer i enten EPM2A-genet eller NHLRC1-genet. Disse gener giver instruktioner til fremstilling af proteiner kaldet henholdsvis laforin og malin. Laforin og malin spiller en kritisk rolle i overlevelsen af nerveceller (neuroner) i hjernen.

undersøgelser tyder på, at laforin og malin arbejder sammen og kan have flere funktioner. En af disse er at hjælpe med at regulere produktionen af et komplekst sukker kaldet glykogen, som er en vigtig kilde til lagret energi i kroppen. Kroppen opbevarer dette sukker i leveren og muskler og bryder det ned, når det er nødvendigt til brændstof. Laforin og malin kan forhindre en potentielt skadelig ophobning af glykogen i væv, der normalt ikke opbevarer dette molekyle, såsom nervesystemet.

forskere har opdaget, at mennesker med lafora progressiv myoklonus-epilepsi har karakteristiske klumper kaldet Lafora-kroppe i deres celler. Lafora-kroppe består af en unormal form for glykogen, der ikke kan nedbrydes og bruges til brændstof. I stedet opbygges det for at danne klumper, der kan skade celler. Neuroner ser ud til at være særligt sårbare over for denne type skader. Selvom lafora-kroppe findes i mange af kroppens væv, er tegn og symptomer på lafora progressiv myoklonus-epilepsi begrænset til nervesystemet.

mutationer i EPM2A-genet forhindrer celler i at fremstille funktionelt laforin, mens nhlrc1-genmutationer forhindrer produktion af funktionelt malin. Det er uklart, hvordan et tab af et af disse proteiner fører til dannelsen af Lafora-kroppe. Imidlertid resulterer et tab af laforin eller malin i sidste ende i neurons død, hvilket forstyrrer hjernens normale funktioner. Tilstanden har tendens til at udvikle sig langsommere hos nogle mennesker med nhlrc1-genmutationer end hos dem med EPM2A-genmutationer.

mutationer i epm2a-og NHLRC1-generne tegner sig for 80 procent til 90 procent af alle tilfælde af lafora progressiv myoklonus-epilepsi. I de resterende tilfælde er årsagen til tilstanden ukendt. Forskere søger efter andre genetiske ændringer, der kan ligge til grund for denne sygdom.