Lafora epilepsia mioclónica progressiva

Lafora epilepsia mioclónica progressiva pode ser causada por mutações no gene EPM2A ou no gene NHLRC1. Estes genes fornecem instruções para fazer proteínas chamadas laforina e Malina, respectivamente. Laforin e malin desempenham um papel crítico na sobrevivência das células nervosas (neurônios) no cérebro.Estudos sugerem que laforin e malin trabalham juntos e podem ter várias funções. Uma delas é ajudar a regular a produção de um açúcar complexo chamado glicogênio, que é uma importante fonte de energia armazenada no corpo. O corpo armazena este açúcar no fígado e músculos, quebrando-o quando é necessário para o combustível. A laforina e a Malina podem prevenir uma acumulação potencialmente prejudicial de glicogénio em tecidos que normalmente não armazenam esta molécula, tais como os do sistema nervoso.Pesquisadores descobriram que pessoas com epilepsia mioclónica progressiva de Lafora têm clumps distintos chamados corpos Lafora dentro de suas células. Os corpos de Lafora são constituídos por uma forma anormal de glicogénio que não pode ser decomposto e utilizado como combustível. Em vez disso, ele se acumula para formar aglomerados que podem danificar as células. Os neurônios parecem ser particularmente vulneráveis a este tipo de dano. Embora os corpos de Lafora sejam encontrados em muitos dos tecidos do corpo, os sinais e sintomas da epilepsia mioclónica progressiva de Lafora são limitados ao sistema nervoso.

mutações no gene EPM2A impedem as células de produzir laforina funcional, enquanto as mutações do gene NHLRC1 impedem a produção de Malina funcional. Não está claro como uma perda de qualquer uma destas proteínas leva à formação de corpos de Lafora. No entanto, uma perda de laforina ou Malina resulta na morte de neurônios, o que interfere com as funções normais do cérebro. A condição tende a progredir mais lentamente em algumas pessoas com mutações de genes NHLRC1 do que naqueles com mutações de genes EPM2A.

as mutações nos genes EPM2A e NHLRC1 representam 80% a 90% de todos os casos de epilepsia mioclónica progressiva de Lafora. Nos restantes casos, a causa da condição é desconhecida. Os investigadores estão à procura de outras alterações genéticas que possam estar na base desta doença.