lafora progressiivinen myoklonusepilepsia

lafora progressiivinen myoklonusepilepsia voi johtua joko EPM2A-geenin tai NHLRC1-geenin mutaatioista. Nämä geenit antavat ohjeet laforiini-ja maliini-nimisten proteiinien valmistamiseksi. Laforinilla ja malinilla on kriittinen rooli aivojen hermosolujen (neuronien) selviytymisessä.

tutkimukset viittaavat siihen, että laforinilla ja malinilla on useita tehtäviä. Yksi niistä on auttaa säätelemään kompleksisen sokerin, glykogeenin, tuotantoa.glykogeeni on tärkeä kehon varastoituneen energian lähde. Elimistö varastoi tämän sokerin maksaan ja lihaksiin hajottaen sen, kun sitä tarvitaan polttoaineeksi. Laforiini ja maliini voivat estää mahdollisesti vahingollista glykogeenin kertymistä kudoksiin, jotka eivät normaalisti varastoi tätä molekyyliä, kuten hermostoon.

tutkijat ovat havainneet, että etenevää myoklonusepilepsiaa sairastavilla ihmisillä on soluissaan laforan ruumiiksi kutsuttuja erikoisia möhkäleitä. Laforan kappaleet koostuvat glykogeenistä, jota ei voi hajottaa ja käyttää polttoaineena. Sen sijaan se kerääntyy muodostaen möhkäleitä, jotka voivat vahingoittaa soluja. Hermosolut näyttävät olevan erityisen alttiita tällaisille vaurioille. Vaikka Laforan ruumiita löytyy monista elimistön kudoksista, laforan etenevän myoklonusepilepsian oireet ja merkit rajoittuvat hermostoon.

EPM2A-geenin mutaatiot estävät soluja tekemästä funktionaalista laforiinia, kun taas NHLRC1-geenimutaatiot estävät funktionaalisen maliinin tuotannon. On epäselvää, miten jommankumman proteiinin häviäminen johtaa Laforan kappaleiden muodostumiseen. Laforiinin tai Malinin menetys johtaa kuitenkin lopulta hermosolujen kuolemaan, mikä häiritsee aivojen normaaleja toimintoja. Tila pyrkii etenemään hitaammin joillakin ihmisillä, joilla on NHLRC1-geenimutaatioita kuin niillä, joilla on EPM2A-geenimutaatioita.

mutaatiot EPM2A-ja NHLRC1-geeneissä aiheuttavat 80-90 prosenttia kaikista laforan progressiivisen myoklonusepilepsian tapauksista. Muissa tapauksissa, syy ehto on tuntematon. Tutkijat etsivät muita geneettisiä muutoksia, jotka voivat olla tämän taudin taustalla.