progestiinit 101

hormonit ovat niin paljon kiinnostavampia kuin mitä meille terveystunnilla opetetaan. Olemme luoneet oppaan hormoneihin. Tässä on kaikki mitä sinun tarvitsee tietää estrogeeni, progesteroni, androgeenit, progestiinit, synteettinen estrogeeni ja sukupuolihormonia sitova globuliini (SHBG).

top things to know

• hormonaalisen ehkäisyn progestiinit estävät ovulaation ja / tai vähentävät kohdunkaulan liman määrää ja venyvyyttä, mikä tekee siitä epäystävällisen siittiöille

• progestiinien kemiallinen rakenne on erilainen kuin luonnollinen progesteroni, mikä tarkoittaa, että niiden vuorovaikutus kehon hormonireseptorien kanssa on myös erilainen.

• progestiinien haittavaikutukset voivat liittyä annokseen tai vahvuuteen, spesifisiin hormonireseptoreihin, joiden kanssa se on vuorovaikutuksessa, tai henkilön yksilölliseen vasteeseen

• kun progestiinit yhdistetään estrogeeneihin, haittavaikutukset eivät välttämättä ole aina yksinkertaisia tai helposti ennustettavia, koska nämä kaksi komponenttia voivat olla vuorovaikutuksessa keskenään ja joskus kumota toisiaan.

mitä progestiinit ovat?

progestiinit ovat elimistön luonnossa esiintyvän progesteronihormonin synteettisiä muotoja.

progestiinit suunniteltiin vuorovaikutukseen elimistön progesteronireseptorien kanssa, jotta ne aiheuttaisivat progesteronin kaltaisia vaikutuksia (1,2). Tämä tarkoittaa, että he tekevät joitakin siitä, mitä kehon luonnollinen progesteroni tekee. Esimerkiksi progestiinit voivat aiheuttaa muutoksia kohdun limakalvoon (kohdun limakalvoon), jotka estävät sitä lisääntymästä (kerääntymästä) liikaa, ja jotka voivat auttaa sitä tukemaan implantaatiota ja alkuraskauden jatkumista (1,2,3).

progestiinit kehitettiin alun perin, koska luonnollinen progesteroni ei imeydy hyvin, kun sitä otetaan pillerinä suun kautta, ja keho metaboloi (käsittelee) ne liian nopeasti vaikuttaakseen (2,4). Nykyään progesteronia on saatavilla mikronisoidussa (pienemmässä hiukkasessa) muodossa, joka imeytyy helpommin ja kestää kauemmin elimistössä (4), mutta syntyvyyden säännöstelyssä käytetään vain progestiineja—ei mikronisoitua progesteronia.

mihin progestiineja käytetään?

progestiineja hormonaalisessa syntyvyyden säännöstelyssä

progestiineja esiintyy kaikissa hormonaalisen syntyvyyden säännöstelyn muodoissa, joko yksin progestiinimenetelmissä (kuten implantti, hormonaaliset kierukat, injektio tai minipilleri) tai estrogeenin kanssa yhdistelmähormonaalisessa syntyvyyden säännöstelyssä (kuten useimmat pillerit, laastari, emätinrengas ja jotkut injektiot) (4).

progestiinit estävät raskautta estämällä ovulaatiota ja vähentämällä kohdunkaulan liman määrää ja venyvyyttä, jolloin se on epäystävällistä kohtuun pyrkiville siittiöille (2,4).

jotkut yleiset progestiinit ja syntyvyyden säännöstelyn tyyppi niitä löytyy:

progestiini-vain syntyvyyden säännöstely ja epäsäännöllinen verenvuoto ja tiputtelu

yhdistetyssä hormonaalisessa syntyvyyden säännöstelyssä lähinnä progestiini ehkäisee raskautta estämällä ovulaatiota ja estämällä venyvän, hedelmällisen liman eritystä (2,4).

estrogeenin tarkoitus yhdistetyssä hormonaalisessa syntyvyyden säännöstelyssä on tehdä verenvuodosta ennustettavaa (4). Ilman estrogeenia pelkät progestiinimenetelmät aiheuttavat yleensä muutoksia kuukautisvuotoon (5,6)

ei-syklinen (tai ennalta arvaamaton) verenvuoto tai tiputtelu on yleistä hormonaalisen kierukan, etonogestreeliimplantin, injektion tai minipillerin (7,8) yhteydessä. Tämän tyyppinen verenvuoto vähenee tyypillisesti ajan myötä hormonaalista kierukkaa ja injektiota käyttävillä (7). Kuukautisia (kuukautisvuodon puuttuminen), on mahdollista kaikilla progestiinimenetelmillä (7,8). Hormonaalista kierukkaa ja implanttia käytettäessä runsas verenvuoto on harvinaista, mutta se voi olla haittavaikutus pistosta käyttäville ihmisille (7).

progestiineja vaihdevuosien hormonihoidossa

estrogeenia määrätään joskus henkilöille, joilla on vaihdevuosiin liittyviä oireita, kuten kuumia aaltoja tai emättimen kuivuutta (9). Estrogeeni (onko luonnollisesti esiintyy elimistössä tai otetaan lääkkeenä) aiheuttaa kohdun limakalvon kasvaa niin, että se rakentaa paksu kerros (10). Liika estrogeeni voi aiheuttaa kohdun limakalvon liikakasvua, joka on kohdun limakalvon syövän riskitekijä (9,10).

progestiineja käytetään joskus osana vaihdevuosien hormonihoitoa, koska ne estävät kohdun limakalvoa kerääntymästä liikaa ja muuttumasta syöväksi (2,4,9).

muita progestiinien käyttökohteita

progestiineja määrätään amenorreaan (kuukautisten puuttuminen) ja epäsäännölliseen kuukautisvuotoon (4). Niitä käytetään myös kroonisen lantion kivun ja kauden kramppien hoitoon endometrioosia sairastavilla (11).

miten progestiinit eroavat luonnollisesta progesteronista?

ennen kuin pääsemme progestiinien mahdollisiin sivuvaikutuksiin, on tärkeää taustatietoa.

jos mietit, haluatko käyttää progestiinia sisältävää ehkäisyvalmistetta tai lääkitystä, on tärkeää tietää eri progestiinilajeista ja niiden vaikutuksesta kehoosi.

progestiineja syntyy laboratoriossa, yleensä rakennusaineena on hormoni. Useimmat progestiinit syntyvät testosteronista, jotkut progesteronista, ja yksi on eräänlainen spirolaktoni (synteettisten hormonien luokka, joka voi vaikuttaa kehon suola-ja vesitasapainoon) (1,2,4).

progestiinit ryhmitellään joskus ”sukupolviin”, jotka viittaavat siihen, kuinka kauan ne ovat olleet markkinoilla. Hyödyllisempi luokittelujärjestelmä niiden vaikutusten ymmärtämiseksi on ryhmitellä ne rakenteen mukaan sen hormonin perusteella, josta ne on luotu (4).

progestiinien kemiallinen rakenne eroaa luonnollisesta progesteronista. Nämä pienet muotomuutokset vaikuttavat siihen, miten ne vaikuttavat kehon hormonireseptoreihin.

progestiinit voivat kiinnittyä muuhunkin kuin elimistön progesteronireseptoreihin.

progestiinit voivat sitoutua myös seuraavien reseptoreihin::

• androgeenit

• estrogeenit

• muut hormonit, kuten mineralokortikoidit tai glukokortikoidit (lisämunuaisten tuottamat hormonit)

jos progestiinit sitoutuvat näihin reseptoreihin, ne voivat aiheuttaa erilaisia haittavaikutuksia—riippuen siitä, aktivoiko progestiini reseptorin vai salpaako se sen (2).

se ei välttämättä tarkoita, että jonkun kohdalla olisi havaittavissa mitään muutoksia (2). Esimerkiksi vain siksi, että progestiini on androgeeni (sitoutuu androgeenireseptoreihin), ei välttämättä tarkoita sitä, että progestiini huomaisi androgeenin kaltaisia vaikutuksia, kuten lisääntynyttä aknea tai ylimääräistä hiusten kasvua.

progestiini-haittavaikutukset

jos ehkäisyssä, hormonihoidossa tai sairauksien hoidossa on progestiineja, saattaa esiintyä haittavaikutuksia.

progestiinin haittavaikutukset voivat liittyä:

• tietyn progestiinin annos tai vahvuus(5)

• spesifiset hormonireseptorit, joiden kanssa progestiini vaikuttaa (5)

• tai henkilön yksilöllinen vaste progestiinille

ymmärrys siitä, mikä aiheuttaa haittavaikutuksia, voi olla vielä vaikeampaa, koska erilaisia vaikutuksia voi syntyä, kun progestiini yhdistetään eri estrogeeniannoksiin.

kun progestiinit yhdistetään estrogeeneihin (kuten hormonaalisessa syntyvyyden säännöstelyssä), haittavaikutukset eivät välttämättä ole aina yksinkertaisia tai helposti ennustettavia, koska nämä kaksi komponenttia voivat olla vuorovaikutuksessa keskenään ja joskus kumota toisiaan (5).

kaikkien suhtautuminen syntyvyyden säännöstelyyn ei ole sama, mutta joillekin ihmisille progestiinin erityismuodolla ja-tyypillä on merkitystä. Joskus yksinkertainen muutos annoksessa tai syntyvyyden säännöstelyssä voi parantaa sivuvaikutuksia.

syntyvyyden säännöstely haittavaikutuksia, jotka liittyvät progestiinin annokseen tai tehoon

syntyvyyden säännöstelyn haittavaikutuksia voi esiintyä, jos progestiiniannos ei ole tarpeeksi suuri (progestiinin puutos) tai jos progestiinin ja progesteronireseptorien välinen kiinnitys ei ole tarpeeksi vahva johtuen eri progestiinien hieman erilaisesta muodosta (5).

progestiinin puutokseen liittyvät haittavaikutukset

• verenvuoto tai tiputtelu aktiivisten (hormonipitoisten) ehkäisypillereiden käytön aikana pilleripakkauksen päivinä 10-21

• runsas vieroitusverenvuoto

• lisääntynyt kouristelu (5)

joku voi myös kokea haittavaikutuksia, jos progestiiniannos on suurempi kuin progesteronitasot, joihin heidän kehonsa on luonnollisesti tottunut.

progestiiniylimäärään liittyvät haittavaikutukset

• kohonnut verenpaine

• väsymys tai uneliaisuus

• hypoglykemia (alhainen verensokeri)

• jakson pituuden väheneminen (5)

progestiinien androgeeniin liittyvät haittavaikutukset syntyvyyden säännöstelyssä

progestiinit, jotka sitoutuvat androgeenireseptoreihin, voivat aiheuttaa joillekin ihmisille androgeeninkaltaisia haittavaikutuksia, kuten aknea, hirsutismia tai kolesterolimuutoksia (2,4,12).

androgeenin kaltaisia haittavaikutuksia esiintyy erityisesti potilailla, jotka käyttävät pelkkää progestiinia sisältäviä ehkäisymenetelmiä-kuten hormonaalista kierukkaa, minipilleriä, implanttia tai injektiota—jotka eivät sisällä estrogeenia (12).

jos epäilet syntyvyyden säännöstelyn aiheuttavan aknea, hirsutismia tai muita androgeenisia muutoksia, se auttaa selvittämään, mikä progestiini on sinun menetelmässäsi ja onko se androgeeninen progestiini.

androgeeniset progestiinit

• levonorgestreeli (implantti, hormonaaliset kierukat, pilleri, jälkiehkäisy)

• noretindroni (minipilleri)

• noretindroniasetaatti (pilleri)

• norgestimaatti (pilleri)

• desogestreeli (pilleri, minipilleri)

• etonogestreeli (implantti, emätinrengas)

• norelgestromiini (laastari)

• gestodeeni (pilleri)

• medroksiprogesteroniasetaatti (heikosti) (injektio/laukaus) (1,2,5,13)

antiandrogeeni progestiinien haittavaikutukset syntyvyyden säännöstelyssä

yleensä yhdistelmähormonaaliset ehkäisymenetelmät—joissa on sekä progestiinia että estrogeenia— parantavat androgeeneihin liittyviä vaikutuksia, kuten aknea ja hirsutismia (14, 15).

tämä johtuu siitä, että estrogeenikomponentti estää munasarjojen androgeenituotannon ja lisää sukupuolihormonia sitovan globuliinin (SHBG) määrää. SHBG sitoo veressä olevat androgeenit ja pitää ne pääsemästä ihon ja karvatuppien soluihin (5,6).

jotkut progestiinit ovat itse antiandrogeenisia, eli ne sitoutuvat androgeenireseptoriin ja estävät androgeeneja kiinnittymästä siihen, mutta niitä ei voi aktivoida. Nämä antiandrogeeniset progestiinit voivat olla vieläkin hyödyllisempiä aknen ja hirsutismin hoidossa yhdistettynä estrogeeniin, koska ne vähentävät androgeenin määrää veressä ja estävät myös androgeenit (1,16).

antiandrogeeniset progestiinit

• klormadinoniasetaatti (pilleri)

• syproteroniasetaatti (pilleri)

• drospirenoni (pilleri)

• dienogesti (pilleri) (1,2,5,13)

turvotus ja muut progestiinin haittavaikutukset

mineralokortikoidi-tai glukokortikoidireseptoreihin sitoutuvat progestiinit voivat aiheuttaa kehon suola-ja vesitasapainoon liittyviä haittavaikutuksia (1). Mineralokortikoidit ja glukokortikoidit ovat lisämunuaisten tuottamia hormoneja, jotka istuvat munuaisten päällä.

Progestins that bind to glucocorticoid receptors and increase glucocorticoid activity, can cause bloating (1).

progestiinit, joilla on glukokortikoidivaikutus

• klormadinoniasetaatti (pilleri)

• syproteroniasetaatti (pilleri)

• medroksiprogesteroniasetaatti (injektio/laukaus)

• gestodeeni (heikosti) (pilleri)

• etonogestreeli (heikosti) (implantti, emätinrengas) (2)

toisaalta progestiinit, jotka sitoutuvat mineralokortikoidireseptoreihin ja joilla on anti-mineralokortikoidiaktiivisuus, voivat vähentää nesteen kertymistä ja turvotusta (1).

progestiinit, joilla on anti-mineralokortikoidivaikutus

• gestodeeni (pilleri)

• drospirenoni (pilleri) (1,2)

progestiinit ja veritulppariski

syvä laskimotukos (DVT) on tila, jossa laskimoihin (usein jalkoihin) kehittyy verihyytymiä, jotka voivat olla hengenvaarallisia, jos ne kulkeutuvat keuhkoihin, sydämeen tai aivoihin.

pelkän Progestiinimenetelmän ei yleensä uskota lisäävän veritulppariskiä (17, 18). Mutta kun se yhdistetään estrogeenin kanssa hormonaaliseen syntyvyyden säännöstelyyn, progestiinityypillä voi olla merkitystä veritulppariskissä (1,18).

Tanskassa tehty laaja tutkimus osoitti, että progestiinidegestreeliä, gestodeenia ja drospirenonia sisältäviä ehkäisyvalmisteita käyttävillä henkilöillä oli kaksi kertaa suurempi todennäköisyys saada veritulppa suoneen kuin levonorgestreeliä sisältävää ehkäisyvalmistetta käyttävillä henkilöillä (18). Toisessa tutkimuksessa, jossa yhdistettiin kuuden tutkimuksen tiedot, ei löydetty yhteyttä progestiinityypin ja veritulppariskin välillä (19).