Épilepsie myoclonique progressive de Lafora

L’épilepsie myoclonique progressive de Lafora peut être causée par des mutations du gène EPM2A ou du gène NHLRC1. Ces gènes fournissent des instructions pour la fabrication de protéines appelées laforin et malin, respectivement. Laforin et malin jouent un rôle essentiel dans la survie des cellules nerveuses (neurones) du cerveau .

Des études suggèrent que laforin et malin travaillent ensemble et peuvent avoir plusieurs fonctions. L’un d’eux est d’aider à réguler la production d’un sucre complexe appelé glycogène, qui est une source majeure d’énergie stockée dans le corps. Le corps stocke ce sucre dans le foie et les muscles, le décomposant lorsqu’il est nécessaire pour le carburant. La laforin et la malin peuvent prévenir une accumulation potentiellement dommageable de glycogène dans les tissus qui ne stockent normalement pas cette molécule, tels que ceux du système nerveux.

Des chercheurs ont découvert que les personnes atteintes d’épilepsie myoclonique progressive de Lafora ont des amas distinctifs appelés corps de Lafora dans leurs cellules. Les corps Lafora sont constitués d’une forme anormale de glycogène qui ne peut pas être décomposée et utilisée comme carburant. Au lieu de cela, il s’accumule pour former des touffes qui peuvent endommager les cellules. Les neurones semblent être particulièrement vulnérables à ce type de dommages. Bien que les corps de Lafora se trouvent dans de nombreux tissus du corps, les signes et symptômes de l’épilepsie myoclonique progressive de Lafora se limitent au système nerveux.

Les mutations du gène EPM2A empêchent les cellules de produire de la laforine fonctionnelle, tandis que les mutations du gène NHLRC1 empêchent la production de la malin fonctionnelle. On ne sait pas comment une perte de l’une ou l’autre de ces protéines conduit à la formation de corps de Lafora. Cependant, une perte de laforin ou de malin entraîne finalement la mort des neurones, ce qui interfère avec les fonctions normales du cerveau. La maladie a tendance à progresser plus lentement chez certaines personnes atteintes de mutations du gène NHLRC1 que chez celles atteintes de mutations du gène EPM2A.

Les mutations des gènes EPM2A et NHLRC1 représentent 80 à 90% de tous les cas d’épilepsie myoclonique progressive de Lafora. Dans les autres cas, la cause de la maladie est inconnue. Les chercheurs sont à la recherche d’autres changements génétiques susceptibles de sous-tendre cette maladie.