Lafora progressieve myoclonus epilepsie

Lafora progressieve myoclonus epilepsie kan worden veroorzaakt door mutaties in het epm2a-gen of het nhlrc1-gen. Deze genen verstrekken instructies voor het maken van proteã NEN genoemd laforin en malin, respectievelijk. Laforine en Maline spelen een cruciale rol bij de overleving van zenuwcellen (neuronen) in de hersenen.

Studies suggereren dat laforin en malin samenwerken en verschillende functies kunnen hebben. Een van deze is om te helpen bij het reguleren van de productie van een complexe suiker genaamd glycogeen, dat is een belangrijke bron van opgeslagen energie in het lichaam. Het lichaam slaat deze suiker op in de lever en in de spieren en breekt het af wanneer het nodig is voor brandstof. Laforine en Maline kunnen een potentieel schadelijke ophoping van glycogeen voorkomen in weefsels die dit molecuul normaal niet opslaan, zoals die van het zenuwstelsel.

onderzoekers hebben ontdekt dat mensen met Lafora progressieve myoclonus epilepsie in hun cellen kenmerkende klonten hebben die Lafora-lichamen worden genoemd. De organen van Lafora bestaan uit een abnormale vorm van glycogeen die niet kan worden afgebroken en als brandstof kan worden gebruikt. In plaats daarvan bouwt het op om klontjes te vormen die cellen kunnen beschadigen. Neuronen lijken bijzonder kwetsbaar voor dit soort schade. Hoewel Lafora-lichamen in veel lichaamsweefsels worden aangetroffen, zijn de tekenen en symptomen van Lafora progressieve myoclonus epilepsie beperkt tot het zenuwstelsel.

mutaties in het epm2a-gen voorkomen dat cellen functionele laforine aanmaken, terwijl mutaties in het nhlrc1-gen de aanmaak van functionele Maline verhinderen. Het is onduidelijk hoe een verlies van een van deze eiwitten leidt tot de vorming van Lafora-lichamen. Echter, een verlies van laforin of malin resulteert uiteindelijk in de dood van neuronen, die interfereert met de normale functies van de hersenen. De voorwaarde neigt om langzamer in sommige mensen met genmutaties NHLRC1 te vorderen dan in die met genmutaties EPM2A.

mutaties in de genen EPM2A en NHLRC1 zijn verantwoordelijk voor 80% tot 90% van alle gevallen van progressieve myoclonus epilepsie van Lafora. In de overige gevallen is de oorzaak van de aandoening onbekend. Onderzoekers zijn op zoek naar andere genetische veranderingen die ten grondslag kunnen liggen aan deze ziekte.