Lafora epilessia progressiva del mioclono

Lafora l’epilessia progressiva del mioclono può essere causata da mutazioni nel gene EPM2A o nel gene NHLRC1. Questi geni forniscono istruzioni per la produzione di proteine chiamate laforin e malin, rispettivamente. Laforin e malin svolgono un ruolo critico nella sopravvivenza delle cellule nervose (neuroni) nel cervello.

Gli studi suggeriscono che laforin e malin lavorano insieme e possono avere diverse funzioni. Uno di questi è quello di aiutare a regolare la produzione di uno zucchero complesso chiamato glicogeno, che è una delle principali fonti di energia immagazzinata nel corpo. Il corpo immagazzina questo zucchero nel fegato e nei muscoli, scomponendolo quando è necessario per il carburante. Laforin e malin possono impedire un accumulo potenzialmente dannoso di glicogeno nei tessuti che normalmente non immagazzinano questa molecola, come quelli del sistema nervoso.

I ricercatori hanno scoperto che le persone con epilessia progressiva del mioclono Lafora hanno gruppi distintivi chiamati corpi Lafora all’interno delle loro cellule. I corpi di Lafora sono costituiti da una forma anormale di glicogeno che non può essere scomposta e utilizzata come combustibile. Invece, si accumula per formare grumi che possono danneggiare le cellule. I neuroni sembrano essere particolarmente vulnerabili a questo tipo di danno. Sebbene i corpi di Lafora si trovino in molti dei tessuti del corpo, i segni e i sintomi dell’epilessia progressiva del mioclono di Lafora sono limitati al sistema nervoso.

Le mutazioni nel gene EPM2A impediscono alle cellule di produrre laforina funzionale, mentre le mutazioni del gene NHLRC1 impediscono la produzione di malina funzionale. Non è chiaro come una perdita di una di queste proteine porti alla formazione di corpi Lafora. Tuttavia, una perdita di laforin o di malin infine provoca la morte dei neuroni, che interferisce con le funzioni normali del cervello. La circostanza tende a progredire più lentamente in alcune persone con le mutazioni del gene NHLRC1 che in quelli con le mutazioni del gene EPM2A.

Le mutazioni nei geni EPM2A e NHLRC1 rappresentano l ‘ 80-90% di tutti i casi di epilessia progressiva del mioclono di Lafora. Nei restanti casi, la causa della condizione è sconosciuta. I ricercatori sono alla ricerca di altri cambiamenti genetici che possono essere alla base di questa malattia.