PMC

Saccharomyces cerevisiae-hiivan (ASCA) ja neutrofiilien (Panca) vasta-aineiden esiintymistä on käytetty tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) diagnostisina serologisina merkkiaineina useiden vuosien ajan. Positiivisen ASCA-testin ja negatiivisen pANCA-testin yhdistelmällä positiivinen ennustearvo on 96% ja spesifisyys 97% Crohnin taudille (CD).1 molempia vasta-aineita on kuitenkin löydetty muista sairauksista, kuten autoimmuunimaksasairaudesta, primaarisesta sklerosoivasta kolangiitista (pANCA) ja gluteeniherkästä enteropatiasta (ASCA). Siksi niiden rooli IBD: n diagnostisina serologisina merkkiaineina näyttää olevan rajallinen.

vasta-aineiden määritys on kiinnostavaa potilailla, joilla on epämääräinen koliitti. Lähes 50%: lle näistä potilaista ei kuitenkaan kehity ASCA− tai pANCA−vasta-aineita, kun taas vasta-ainepositiivisilla potilailla ASCA+/pANCA-ennustaa CD-arvoa 80%: lla epämääräistä koliittia sairastavista potilaista ja ASCA – /pANCA+ ennustaa haavainen koliitti (UC) 64%: lla.2

molempien vasta-aineiden muodostus tunnetaan huonosti. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että molempien vasta-aineiden tiitterit eivät korreloi taudin aktiivisuuden kanssa, kuten klassisesta autoimmuunisairaudesta tiedetään. Vasta-ainetitterit näyttävät pysyvän vakaina pitkän ajan kuluessa. Yllättäen, Panca UC jatkuvat jälkeen colectomy, 3 ja olemme havainneet potilaita, joilla on ollut heidän viimeinen leimahtaa jopa CD yli 20 vuotta sitten ja tällä hetkellä näyttää normaalit löydökset gastroskopia, kolonoskopia, ja histologia, mutta silti on korkea tiitterit ASCA. Nämä vasta-aineet näyttävät siis edustavan vakaita serologisia merkkiaineita. Ainoa kliininen parametri, jonka useat ryhmät ovat vahvistaneet, on korrelaatio ASCA-positiivisuuden ja ileaalisen taudin ja penetraation sekä sairauden käyttäytymisen jäsentämisen välillä.4

on esitetty kysymys, ovatko pANCA ja ASCA geneettisiä markkereita IBD-ALTTIUDELLE. Useat tutkimukset yrittivät selvittää tätä kysymystä. Perhetutkimukset osoittivat, että 16-30% UC-potilaiden terveistä ensimmäisen asteen sukulaisista oli pANCA-positiivisia.5,6 vaikka muut eivät voineet vahvistaa näitä tutkimuksia, todennäköisesti metodologisten ongelmien vuoksi, ne osoittavat, että pANCA saattaa olla geneettinen markkeri.7 Panca-tutkimukseen verrattuina useat tutkimukset osoittivat, että ASCA oli havaittavissa 20-25%: lla CD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisista.8,9 tervettä puolisoa oli kuitenkin yleensä vasta-ainepitoisia, mikä osoittaa, että geneettisillä eikä ympäristötekijöillä on ratkaiseva merkitys. ASCA: n esiintyvyys perheissä, joissa on enemmän kuin kaksi CD-tautia sairastavaa jäsentä, oli huomattavasti korkeampi kuin perheissä, joissa on vain kaksi CD-tautia sairastavaa jäsentä, mikä viittaa ASCA: n rooliin geneettisenä merkkiaineena.10 samassa tutkimuksessa näiden serologisten merkkiaineiden esiintyvyys ei kuitenkaan poikennut puhtaissa Crohnin perheissä satunnaisista tapauksista. Siksi on syytä kysyä, kehittyvätkö nämä vasta-aineet epifenomenonina taudin puhjetessa. Tiedetään, että luminal antigeenit, kuten bakteerit ja hiiva näyttävät olevan olennainen rooli jatkumisen tulehdusprosessit. Potilailla, joilla on CD, menetys immuunijärjestelmän toleranssi vastaan asukas bakteerikasvusto on yksi tärkeimmistä patogeneettinen käsitteitä tämän taudin. Mahdollisesti pANCA johtuu ristireaktiosta bakteerien antigeenien kanssa.11 bakteeri – ja hiivaantigeenit ovat kaikkialla, pysyvästi läsnä ruoansulatuskanavassa. Siksi olisi erittäin kiinnostavaa arvioida, milloin näitä vasta-aineita syntyy.

israelilaisia ja kollegoita12 tässä Gut-lehdessä on ensimmäinen vastaus tähän kysymykseen (KS.sivu 1232). Tässä tutkimuksessa ASCA havaittiin 31%: lla potilaista ennen CD-taudin kliinistä diagnoosia. Lisäksi ASCA: n esiintymistiheyden havaittiin lisääntyneen ajan myötä, ja se oli voimakkain CD-taudin diagnoosia edeltäneiden 36 kuukauden aikana. Nämä tulokset osoittavat, että ASCA kehittyy ennen taudin alkuvaiheita tai niiden aikana. Tämän opinnäytetyön vahvisti yksi potilas, joka oli ASCA-negatiivinen 80 kuukautta ennen diagnoosia, mutta ASCA-positiivinen 48 kuukautta ennen diagnoosia. ASCA ei siis näytä syntyvän geneettisinä markkereina varhaislapsuudessa vaan varhaisen sairauden yhteydessä. ASCA voi siis olla merkki immuunivasteesta ympäristön antigeenille, joka esiintyy taudin varhaisessa vaiheessa. Joillakin potilailla, joilla oli muita autoimmuunisairauksia, kuten lupus erythematosus ja nivelreuma, havaittiin vasta-aineita jopa yhdeksän vuotta ennen diagnoosia.13,14 sitä, ovatko tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) autovasta-aineet tulevan sairauden merkkiaineita, kuten klassisen autoimmuunisairauden kohdalla on ehdotettu, ei ole kuitenkaan vielä määritetty. Jos tämä hypoteesi pitää paikkansa, ASCA: n suuri esiintymistiheys perhetutkimuksissa viittaisi siihen, että sairastuneiden perheenjäsenten esiintymistiheys on huomattavasti suurempi kuin todellisuudessa tiedetään.

Israelin tutkimuksessa 12 neljällä kahdeksasta potilaasta ASCA-titterit suurenivat, kun taas kahdella potilaalla titterit pienenivät. Israel ym. tulkitsivat tiitterien nousun crescendo-autoimmunityksi, vaikka tätä havaintoa on tulkittava huolellisesti ottaen huomioon käytettävissä olevien potilaiden pieni määrä.Lisäksi IBD: n vasta-ainetitterit ovat yleensä stabiileja, toisin kuin monissa muissa autoimmuunisairauksissa, joissa kliininen aktiivisuus ja titteritasot korreloivat keskenään. Siksi on kyseenalaista, voidaanko IBD: tä ja muita klassisia autoimmuunisairauksia verrata toisiinsa.

IBD: hen alun perin johtanut tapahtuma on vielä epäselvä, mutta erittäin kiinnostava. ASCA-positiivisuuden on todettu liittyvän synnynnäiseen immuunijärjestelmään kuuluvan mannania sitovan lektiinin puutokseen.15 teoria, että ensimmäinen tapaus johtaa IBD on infektio potilailla, joilla on vika niiden luontainen immuunijärjestelmä on edelleen spekulointia. Israelin ym. tiedot voidaan tulkita kahdella tavalla: joko autoimmuunireaktiot edeltävät tautia tai piilevää subkliinistä tautia seuraa vasta-aineiden muodostus epifenomenonina. Kumpi tuli ensin, kana vai muna?

noin seitsemän vuosikymmentä CD: n ensimmäisen kuvauksen jälkeen tietämyksemme tästä sairaudesta on vielä vähäistä. Ennen kaikkea emme tiedä diagnosoimattomien tapausten määrää, onko oireettomia potilaita tai onko olemassa subkliinistä CD-muotoa, kuten on sellaisten henkilöiden tapauksessa, jotka ovat hepatiitti C-viruksen RNA-positiivisia mutta joilla on normaalit transaminaasit. Kymmenen – 20 vuotta ASCAN ja pancan kuvauksesta Israelin ja colleagues12: n paperi osoittaa, että ASCA ja pANCA edeltävät IBD: n kliinistä diagnoosia. Tutkimuksen pitäisi kannustaa tiedemaailmaa tekemään laajoja tutkimuksia, joissa vasta-ainepositiivisia ja negatiivisia terveitä perheenjäseniä seurataan pitkän ajan kuluessa. Tämä auttaa määrittämään, kehittyykö CD-levyä useammin vasta-ainepositiivisilla henkilöillä kuin vasta-ainepositiivisilla henkilöillä. Lisäksi säännöllisellä tarkalla kliinisellä tarkkailulla voidaan havaita subkliininen sairaus vasta-ainepositiivisilla ja negatiivisilla potilailla.