PMC
prezența anticorpilor împotriva drojdiei Saccharomyces cerevisiae (ASCA) și împotriva neutrofilelor (pANCA) a fost utilizată ca markeri serologici de diagnostic pentru boala inflamatorie intestinală (IBD) de mai mulți ani. Combinația dintre un test ASCA pozitiv și un test pANCA negativ are o valoare predictivă pozitivă de 96% și o specificitate de 97% pentru boala Crohn (CD).1 cu toate acestea, ambii anticorpi au fost găsiți în alte boli, cum ar fi boala hepatică autoimună, colangita sclerozantă primară (pANCA) și în enteropatia sensibilă la gluten (ASCA). Prin urmare, rolul lor ca markeri serologici de diagnostic pentru IBD pare să fie limitat.
determinarea anticorpilor este de interes la pacienții cu colită nedeterminată. Cu toate acestea, aproape 50% dintre acești pacienți nu dezvoltă anticorpi ASCA sau pANCA, în timp ce la pacienții cu anticorpi pozitivi, ASCA+/pANCA− prezice CD la 80% dintre pacienții cu colită nedeterminată și ASCA−/pANCA+ prezice colită ulcerativă (UC) la 64%.2
generarea ambilor anticorpi este slab înțeleasă. Mai multe studii au arătat că titrurile ambilor anticorpi nu se corelează cu activitatea bolii, așa cum se știe din boala autoimună clasică. Titrurile de anticorpi par a fi stabile pe perioade lungi de timp. În mod surprinzător, pANCA în UC persistă după colectomie,3 și am observat pacienți care au avut ultima apariție a CD-ului cu mai mult de 20 de ani în urmă și prezintă în prezent rezultate normale în gastroscopie, colonoscopie și histologie, dar au totuși titruri ridicate de ASCA. Astfel, acești anticorpi par să reprezinte markeri serologici stabili. Singurul parametru clinic confirmat de mai multe grupuri este corelația dintre pozitivitatea ASCA și implicarea ileală a bolii și penetrarea, precum și structurarea comportamentului bolii.4
s-a pus întrebarea dacă pANCA și ASCA reprezintă markeri genetici pentru susceptibilitatea la IBD. Mai multe studii au încercat să elucideze această întrebare. Studiile de familie au arătat că 16-30% dintre rudele sănătoase de gradul I ale pacienților cu UC au fost pANCA pozitive.5,6 deși aceste studii nu au putut fi confirmate de alții, probabil din cauza problemelor metodologice, ele indică faptul că pANCA poate fi un marker genetic.7 comparabil cu cercetarea pANCA, mai multe studii au arătat că ASCA au fost detectabile la 20-25% dintre rudele de gradul I ale pacienților cu CD.Cu toate acestea, 8,9 soții sănătoși au fost în general anticorpi negativi, indicând faptul că factorii genetici și nu de mediu joacă un rol decisiv. Prevalența ASCA în familiile cu mai mult de doi membri afectați care suferă de CD a fost semnificativ mai mare decât în familiile cu doar doi membri afectați, ceea ce indică rolul ASCA ca marker genetic.10 cu toate acestea, în același studiu, prevalența acestor markeri serologici nu a fost diferită în familiile Crohn pure, în general, de cazurile sporadice. Prin urmare, trebuie ridicată întrebarea dacă acești anticorpi se dezvoltă ca epifenomen în timpul debutului bolii. Se știe că antigenele luminale, cum ar fi bacteriile și drojdia, par să joace un rol esențial pentru perpetuarea proceselor inflamatorii. La pacienții cu CD, pierderea toleranței imune față de flora bacteriană rezidentă este unul dintre conceptele patogenetice majore pentru această boală. Posibil, pANCA se datorează reactivității încrucișate la antigene bacteriene.11 antigenele bacteriene și de drojdie sunt omniprezente, prezente permanent în tractul gastro-intestinal. Prin urmare, ar fi de mare interes să evaluăm când sunt generați acești anticorpi.
studiul israelienilor și al colegilor12 din acest număr al Gut este primul care oferă un răspuns la această întrebare (vezi pagina 1232). În acest studiu, ASCA au fost detectate la 31% dintre pacienți înainte de diagnosticul clinic de CD. Mai mult, o creștere a frecvenței ASCA a fost observată în timp, cu cea mai mare frecvență documentată în cele 36 de luni anterioare diagnosticului de CD. Aceste rezultate indică faptul că dezvoltarea ASCA are loc înainte sau în timpul stadiilor incipiente ale bolii. Această teză a fost confirmată de un pacient care a fost ASCA negativ cu 80 de luni înainte de diagnostic, dar a fost ASCA pozitiv cu 48 de luni înainte de diagnostic. Prin urmare, ASCA nu par a fi generate ca markeri genetici în copilăria timpurie, ci în contextul bolii timpurii. ASCA poate fi, prin urmare, un marker al unui răspuns imun la un antigen de mediu care apare în contextul unui stadiu incipient al bolii. La unii pacienți cu alte boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos și artrita reumatoidă, anticorpii au fost detectați cu până la nouă ani înainte de diagnostic.13,14 cu toate acestea, dacă autoanticorpii bolii inflamatorii intestinale (IBD) sunt markeri ai bolii viitoare, așa cum s-a sugerat pentru boala autoimună clasică, nu a fost încă determinată. Dacă această ipoteză este adevărată, frecvența ridicată a ASCA în studiile familiale ar indica faptul că frecvența membrilor familiei bolnave este substanțial mai mare decât se cunoaște de fapt.
în studiul israelian,12 patru din opt pacienți au prezentat o creștere a titrurilor ASCA, în timp ce la doi pacienți titrurile au scăzut. Creșterea titrurilor a fost interpretată ca autoimunitate crescendo de israelieni și colab., deși această constatare trebuie interpretată cu atenție având în vedere numărul mic de pacienți disponibili.12 în plus, titrurile de anticorpi din IBD sunt în general stabile, spre deosebire de diverse alte boli autoimune în care există o corelație între activitatea clinică și nivelurile de titru. Prin urmare, este discutabil dacă IBD și alte boli autoimune clasice pot fi comparate.
evenimentul inițial care a condus la IBD este încă neclar, dar de interes major. S-a constatat că pozitivitatea ASCA este asociată cu o deficiență a lectinei de legare a mannanului, o componentă a sistemului imunitar înnăscut.15 teoria conform căreia incidentul inițial care duce la IBD este o infecție la pacienții cu un defect al sistemului imunitar înnăscut este încă speculativă. Datele israeliene Et al pot fi interpretate în două moduri: fie reacțiile autoimune preced boala, fie o boală subclinică latentă este urmată de generarea de anticorpi ca epifenomen. Care a venit primul, puiul sau oul?
aproximativ șapte decenii după prima descriere a CD, cunoștințele noastre despre această boală sunt încă limitate. Mai presus de toate, nu știm numărul de cazuri nediagnosticate, dacă există pacienți asimptomatici sau dacă există o formă subclinică de CD, așa cum este în cazul persoanelor care sunt ARN-ul virusului hepatitei C pozitiv, dar au transaminaze normale. Zece până la 20 de ani de la descrierea ASCA și pANCA, lucrarea israeliană și a colegilor12 arată că ASCA și pANCA preced diagnosticul clinic al IBD. Acest studiu ar trebui să încurajeze lumea științifică să efectueze studii ample în care membrii sănătoși ai familiei pozitive și negative sunt urmăriți pe o perioadă lungă de timp. Acest lucru va ajuta la determinarea dacă CD se dezvoltă mai frecvent la persoanele cu anticorpi pozitivi comparativ cu cei care sunt anticorpi negativi. În plus, observarea clinică precisă regulată poate detecta boala subclinică la pacienții cu anticorpi pozitivi și negativi.