PMC

obecność przeciwciał przeciwko drożdży Saccharomyces cerevisiae (ASCA) i przeciwko neutrofilom (pANCA) od wielu lat jest stosowana jako diagnostyczne markery serologiczne w zapalnej chorobie jelit (IBD). Połączenie dodatniego testu ASCA z ujemnym testem pANCA ma dodatnią wartość prognostyczną 96% i swoistość 97% w przypadku choroby Leśniowskiego-Crohna (CD).1 jednak oba przeciwciała zostały znalezione w innych chorobach, takich jak autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (pANCA) i enteropatia wrażliwa na gluten (ASCA). Dlatego ich rola jako diagnostycznych markerów serologicznych IBD wydaje się być ograniczona.

oznaczanie przeciwciał jest interesujące u pacjentów z nieokreślonym zapaleniem jelita grubego. Jednak prawie 50% tych pacjentów nie rozwija przeciwciał ASCA lub pANCA, podczas gdy u pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał, ASCA+/pANCA− przewiduje CD u 80% pacjentów z nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, a ASCA−/pANCA+ przewiduje wrzodziejące zapalenie jelita grubego (uc) u 64%.2

wytwarzanie obu przeciwciał jest słabo poznane. Kilka badań wykazało, że miana obu przeciwciał nie korelują z aktywnością choroby, znaną z klasycznej choroby autoimmunologicznej. Miana przeciwciał wydają się być stabilne przez długi czas. Co zaskakujące, pANCA w UC utrzymuje się po kolektomii, 3 i obserwowaliśmy pacjentów, którzy mieli ostatni wybuch CD ponad 20 lat temu i obecnie wykazują normalne wyniki w gastroskopii, kolonoskopii i histologii, ale nadal mają wysokie miana ASCA. Tak więc przeciwciała te wydają się reprezentować stabilne markery serologiczne. Jedynym parametrem klinicznym potwierdzonym przez kilka grup jest korelacja między pozytywnością ASCA a zaangażowaniem choroby i penetracji jelitowej oraz strukturyzowaniem zachowania chorobowego.4

postawiono pytanie, czy pANCA i ASCA stanowią genetyczne markery podatności na IBD. Kilka badań próbowało wyjaśnić to pytanie. Badania rodzinne wykazały, że 16-30% zdrowych krewnych pierwszego stopnia pacjentów z UC było dodatnich pANCA.5,6 chociaż badania te nie mogły zostać potwierdzone przez innych, prawdopodobnie z powodu problemów metodologicznych, wskazują one, że pANCA może być markerem genetycznym.Porównywalne z pANCA research, kilka badań wykazało, że ASCA były wykrywalne u 20-25% krewnych pierwszego stopnia pacjentów z CD.8,9 zdrowych małżonków było jednak na ogół ujemnych przeciwciał, co wskazuje, że decydującą rolę odgrywają czynniki genetyczne, a nie środowiskowe. Częstość występowania ASCA w rodzinach z więcej niż dwoma dotkniętymi członkami cierpiącymi na CD była znacznie wyższa niż w rodzinach z tylko dwoma dotkniętymi członkami, co wskazuje na rolę ASCA jako markera genetycznego.10 w tym samym badaniu częstość występowania tych markerów serologicznych nie różniła się jednak w rodzinach Leśniowskiego-Crohna od przypadków sporadycznych. Dlatego należy postawić pytanie, czy przeciwciała te rozwijają się jako epifenomenon podczas wystąpienia choroby. Wiadomo, że antygeny luminalne, takie jak bakterie i drożdże, wydają się odgrywać istotną rolę w utrwalaniu procesów zapalnych. U pacjentów z CD utrata tolerancji immunologicznej wobec flory bakteryjnej jest jednym z głównych pojęć patogenetycznych tej choroby. Prawdopodobnie pANCA są spowodowane reaktywnością krzyżową na antygeny bakteryjne.11 antygeny bakteryjne i drożdżowe są wszechobecne, trwale obecne w przewodzie pokarmowym. Dlatego bardzo interesujące byłoby oszacowanie, kiedy te przeciwciała są generowane.

badanie Izraelskich i kolegi12 w tym wydaniu Gut jest pierwszą odpowiedzią na to pytanie (patrz strona 1232). W tym badaniu ASCA wykryto u 31% pacjentów przed klinicznym rozpoznaniem CD. Ponadto zaobserwowano wzrost częstości występowania ASCA w czasie, przy czym największą częstość udokumentowano w okresie 36 miesięcy przed rozpoznaniem CD. Wyniki te wskazują, że rozwój ASCA występuje przed lub w trakcie wczesnych stadiów choroby. Teza ta została potwierdzona przez jednego pacjenta, który miał ujemny wynik ASCA 80 miesięcy przed diagnozą, ale miał dodatni wynik ASCA 48 miesięcy przed diagnozą. W związku z tym ASCA nie wydają się być generowane jako markery genetyczne we wczesnym dzieciństwie, ale w kontekście wczesnej choroby. ASCA może być zatem markerem odpowiedzi immunologicznej na antygen środowiskowy, który występuje we wczesnym stadium choroby. U niektórych pacjentów z innymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń rumieniowaty i reumatoidalne zapalenie stawów, przeciwciała wykryto do dziewięciu lat przed rozpoznaniem.13,14 jednak, czy autoprzeciwciała zapalne jelit (IBD) są markerami przyszłej choroby, jak sugerowano w przypadku klasycznej choroby autoimmunologicznej, nie zostało jeszcze ustalone. Jeśli ta hipoteza jest prawdziwa, wysoka częstotliwość ASCA w badaniach rodzinnych wskazywałaby, że częstość chorych członków rodziny jest znacznie wyższa niż w rzeczywistości znana.

w badaniu Izraelskiego 12 czterech z ośmiu pacjentów miało wzrost mian ASCA,podczas gdy u dwóch pacjentów miana zmniejszyły się. Podwyższenie miana zostało zinterpretowane jako autoimmunizacja crescendo przez Israeli i wsp., chociaż to odkrycie musi być dokładnie zinterpretowane, biorąc pod uwagę niewielką liczbę dostępnych pacjentów.Ponadto miana przeciwciał w IBD są na ogół stabilne, w przeciwieństwie do różnych innych chorób autoimmunologicznych, w których istnieje korelacja między aktywnością kliniczną a poziomem mian. Dlatego wątpliwe jest, czy IBD i inne klasyczne choroby autoimmunologiczne można porównać.

początkowe Zdarzenie prowadzące do IBD jest nadal niejasne, ale o dużym znaczeniu. Stwierdzono, że dodatni wynik ASCA jest związany z niedoborem lektyny wiążącej mannan, składnika wrodzonego układu odpornościowego.15 teoria, że początkowy incydent prowadzący do IBD jest infekcją u pacjentów z wadą wrodzonego układu odpornościowego, jest nadal spekulacją. Dane Izraelskiego et al można interpretować na dwa sposoby: albo reakcje autoimmunologiczne poprzedzają chorobę lub utajonej choroby subklinicznej następuje wytwarzanie przeciwciał jako epifenomenon. Co było pierwsze, kura czy jajko?

około siedem dekad po pierwszym opisie CD nasza wiedza na temat tej choroby jest nadal ograniczona. Przede wszystkim nie znamy liczby niezdiagnozowanych przypadków, czy istnieją pacjenci bezobjawowi, czy istnieje subkliniczna postać CD, jak ma to miejsce w przypadku osób, które mają dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, ale mają normalne transaminazy. Dziesięć do 20 lat od opisu ASCA i pANCA, artykuł Izraelskich i kolegi12 pokazuje, że ASCA i pANCA poprzedzają kliniczną diagnozę IBD. Badanie to powinno zachęcić świat naukowy do przeprowadzania dużych badań, w których przeciwciała dodatnie i ujemne zdrowych członków rodziny są śledzone przez długi okres czasu. Pomoże to określić, czy CD rozwija się częściej u osób z dodatnim wynikiem przeciwciał w porównaniu z osobami z ujemnym wynikiem przeciwciał. Ponadto, regularna dokładna obserwacja kliniczna może wykryć chorobę subkliniczną u pacjentów z dodatnimi i ujemnymi przeciwciałami.