PMC

přítomnost protilátek proti kvasinek Saccharomyces cerevisiae (ASCA) a proti neutrofilů (pANCA) byl použit jako diagnostické sérologické markery zánětlivé onemocnění střev (IBD) po mnoho let. Kombinace pozitivního testu ASCA s negativním testem pANCA má pozitivní prediktivní hodnotu 96% a specificitu 97% pro Crohnovu chorobu (CD).1 obě protilátky však byly nalezeny u jiných onemocnění, jako je autoimunitní onemocnění jater, primární sklerotizující cholangitida (pANCA) a enteropatie citlivá na lepek (ASCA). Proto se zdá, že jejich role jako diagnostických sérologických markerů pro IBD je omezená.

stanovení protilátek je zajímavé u pacientů s neurčitou kolitidou. U téměř 50% těchto pacientů se však nevyvíjejí protilátky ASCA nebo pANCA, zatímco u pacientů pozitivních na protilátky ASCA+/pANCA− předpovídá CD u 80% pacientů s neurčitou kolitidou a ASCA−/pANCA+ předpovídá ulcerózní kolitidu (UC) u 64%.2

tvorba obou protilátek je špatně pochopena. Několik studií ukázalo, že titry obou protilátek nekorelují s aktivitou onemocnění, jak je známo z klasického autoimunitního onemocnění. Titry protilátek se zdají být stabilní po dlouhou dobu. Překvapivě, pañca v UC přetrvávají i po kolektomie,3 a jsme pozorovali u pacientů, kteří měli své poslední erupce CD více než 20 lety a v současné době zobrazení normální nálezy v gastroskopie, kolonoskopie a histologie, ale stále mají vysoké titry ASCA. Zdá se tedy, že tyto protilátky představují stabilní sérologické markery. Pouze klinické parametr potvrzena několika skupin je korelace mezi pozitivita ASCA a ileální zapojení onemocnění a pronikání, stejně jako strukturování onemocnění chování.4

byla položena otázka, zda pANCA a ASCA představují genetické markery citlivosti na IBD. Několik studií se pokusilo tuto otázku objasnit. Rodinné studie ukázaly, že 16-30% zdravých příbuzných prvního stupně pacientů s UC bylo pANCA pozitivní.5,6 ačkoli tyto studie nemohly být potvrzeny jinými, pravděpodobně kvůli metodologickým problémům, naznačují, že pANCA může být genetickým markerem.7 ve srovnání s výzkumem pANCA několik studií ukázalo, že ASCA byla detekovatelná u 20-25% příbuzných prvního stupně pacientů s CD.8,9 zdravých manželů však bylo obecně negativní na protilátky, což naznačuje, že rozhodující roli hrají genetické a nikoli environmentální faktory. Prevalence ASCA v rodinách s více než dvěma postižených členů, kteří trpí CD byla výrazně vyšší než v rodinách s pouze dvou postižených členů, což ukazuje na roli ASCA jako genetický marker.10 ve stejné studii se však prevalence těchto sérologických markerů nelišila v čisté Crohnově rodině celkově od sporadických případů. Proto je třeba položit otázku, zda se tyto protilátky vyvíjejí jako epifenomenon během nástupu onemocnění. Je známo, že luminální antigeny, jako jsou bakterie a kvasinky, hrají zásadní roli při udržování zánětlivých procesů. U pacientů s CD je ztráta imunitní tolerance vůči rezidentní bakteriální flóře jedním z hlavních patogenetických konceptů tohoto onemocnění. Možná jsou pANCA způsobeny zkříženou reaktivitou na bakteriální antigeny.11 bakteriální a kvasinkové antigeny jsou všudypřítomné, trvale přítomné v gastrointestinálním traktu. Proto by bylo velmi zajímavé vyhodnotit, kdy jsou tyto protilátky generovány.

studie Izraelců a kolegů12 v tomto čísle Gut je první, kdo poskytne odpověď na tuto otázku (viz strana 1232). V této studii byly ASCA detekovány u 31% pacientů před klinickou diagnózou CD. Dále bylo v průběhu času pozorováno zvýšení frekvence ASCA, s nejvyšší frekvencí dokumentovanou za 36 měsíců před diagnózou CD. Tyto výsledky naznačují, že k rozvoji ASCA dochází před nebo v časných stádiích onemocnění. Tato práce byla potvrzena jedním pacientem, který byl ASCA negativní 80 měsíců před diagnózou, ale byl ASCA pozitivní 48 měsíců před diagnózou. Zdá se tedy, že ASCA není generována jako genetické markery v raném dětství, ale v souvislosti s časným onemocněním. ASCA proto může být markerem imunitní odpovědi na environmentální antigen, ke kterému dochází v souvislosti s časným stádiem onemocnění. U některých pacientů s jinými autoimunitními onemocněními, jako je lupus erythematodes a revmatoidní artritida, byly protilátky detekovány až devět let před diagnózou.13,14 zda jsou autoprotilátky zánětlivého onemocnění střev (IBD) markery budoucího onemocnění, jak bylo navrženo pro klasické autoimunitní onemocnění, však ještě nebylo stanoveno. Pokud je tato hypotéza pravdivá, vysoká frekvence ASCA v rodinných studiích by naznačovala, že frekvence nemocných členů rodiny je podstatně vyšší, než je ve skutečnosti známo.

v izraelské studii mělo 12 čtyři z osmi pacientů zvýšení titrů ASCA, zatímco u dvou pacientů se titry snížily. Zvýšení titrů bylo interpretováno jako crescendo autoimunita izraelskými et al, ačkoli toto zjištění musí být interpretováno pečlivě s ohledem na malý počet dostupných pacientů.12 kromě toho jsou titry protilátek v IBD obecně stabilní, na rozdíl od různých jiných autoimunitních onemocnění, kde existuje korelace mezi klinickou aktivitou a hladinami titrů. Proto je sporné, zda lze porovnávat IBD a další klasická autoimunitní onemocnění.

počáteční událost vedoucí k IBD je stále nejasná, ale má velký zájem. Bylo zjištěno, že pozitivita ASCA je spojena s nedostatkem lektinu vázajícího mannan, složky vrozeného imunitního systému.15 teorie, že počáteční incident vedoucí k IBD je infekce u pacientů s vadou v jejich vrozeném imunitním systému, je stále spekulace. Údaje o Izraelské et al lze interpretovat dvěma způsoby: buď autoimunitní reakce předcházet onemocnění nebo latentní subklinické onemocnění je následovaný generace protilátek jako pouhým průvodním jevem. Který přišel první, kuře nebo vejce?

přibližně sedm desetiletí po prvním popisu CD jsou naše znalosti o této nemoci stále omezené. Především neznáme počet nediagnostikovaných případů, zda existují asymptomatičtí pacienti nebo zda existuje subklinická forma CD, jako je tomu u jedinců, kteří jsou RNA pozitivní na virus hepatitidy C, ale mají normální transaminázy. Deset až 20 let od popisu ASCA a pANCA, papír Izraelských a colleagues12 ukazuje, že ASCA a pANCA předcházet klinickou diagnózu IBD. Tato studie by měla povzbudit vědecký svět k provádění rozsáhlých studií, kde jsou po dlouhou dobu sledováni pozitivní a negativní zdraví členové rodiny s protilátkami. To pomůže určit, zda se CD vyvíjí častěji u osob pozitivních na protilátky ve srovnání s těmi, kteří jsou negativní na protilátky. Pravidelné přesné klinické pozorování může navíc detekovat subklinické onemocnění u pacientů pozitivních a negativních na protilátky.