PMC

tilstedeværelse av antistoffer mot gjær Saccharomyces cerevisiae (ASCA) og mot nøytrofile (pANCA) har vært brukt som diagnostiske serologiske markører for inflammatorisk tarmsykdom (IBD) i mange år. Kombinasjonen av en POSITIV ASCA-test med en negativ pANCA-test har en positiv prediktiv verdi på 96% og en spesifisitet på 97% For Crohns sykdom (CD).1 imidlertid har begge antistoffene blitt funnet i andre sykdommer, som autoimmun leversykdom, primær skleroserende kolangitt (pANCA) og i glutenfølsom enteropati (ASCA). Derfor synes deres rolle som diagnostiske serologiske markører FOR IBD å være begrenset.

Antistoffbestemmelse er av interesse hos pasienter med ubestemt kolitt. Imidlertid utvikler nesten 50% av disse pasientene ikke asca− eller pANCA−antistoffer, MENS ASCA+/pANCA-spår CD hos 80% av pasientene med ubestemt kolitt hos antistoffpositive pasienter og asca – /pANCA+ spår ulcerøs kolitt (uc) hos 64%.2

Generering av begge antistoffene er dårlig forstått. Flere studier har vist at titre av begge antistoffer ikke korrelerer med sykdomsaktivitet, som kjent fra klassisk autoimmun sykdom. Antistofftiter synes å være stabile over lange perioder. Overraskende, pANCA i UC vedvarer etter colectomy, 3 og vi har observert pasienter som har hatt sin siste bluss OPP AV CD mer enn 20 år siden, og viser for tiden normale funn i gastroskopi, koloskopi og histologi, men har fortsatt høye titre AV ASCA. Dermed ser disse antistoffene ut til å representere stabile serologiske markører. Den eneste kliniske parameteren som er bekreftet av flere grupper, er korrelasjonen MELLOM asca-positivitet og ileal involvering av sykdom og penetrasjon, samt strukturering av sykdomsadferd.4

spørsmålet er reist om pANCA og ASCA representerer genetiske markører for følsomhet for IBD. Flere studier forsøkte å belyse dette spørsmålet. Familiestudier viste at 16-30% av friske første grad slektninger av pasienter med UC var pANCA positive.5,6 selv om disse studiene ikke kunne bekreftes av andre, sannsynligvis på grunn av metodologiske problemer, indikerer de at pANCA kan være en genetisk markør.7 Sammenlignbare med pANCA forskning, flere studier viste AT ASCA var påviselig i 20-25% av første grad slektninger av pasienter med CD.8,9 friske ektefeller var imidlertid generelt antistoff negative, noe som indikerer at genetiske og ikke miljømessige faktorer spiller en avgjørende rolle. Utbredelsen AV ASCA i familier med mer enn to berørte medlemmer som lider AV CD var betydelig høyere enn i familier med bare to berørte medlemmer, noe som peker mot ASCAS rolle som en genetisk markør.10 i den samme studien var imidlertid forekomsten av disse serologiske markørene ikke forskjellig i rene Crohns familier samlet fra sporadiske tilfeller. Derfor må spørsmålet heves om disse antistoffene utvikler seg som et epifenomenon under sykdomsutbruddet. Det er kjent at luminale antigener som bakterier og gjær synes å spille en viktig rolle for opprettholdelse av inflammatoriske prosesser. HOS PASIENTER MED CD er tap av immuntoleranse mot bosatt bakterieflora et av de viktigste patogenetiske konseptene for denne sykdommen. Muligens skyldes pANCA kryssreaktivitet mot bakterielle antigener.11 Bakterielle og gjærantigener er allestedsnærværende, permanent tilstede i mage-tarmkanalen. Derfor vil det være av stor interesse å evaluere når disse antistoffene genereres.

studien Av Israelske og kolleger12 i Denne utgaven Av Gut er den første som gir svar på dette spørsmålet (se side 1232). I denne studien ble ASCA påvist hos 31% av pasientene før klinisk diagnose AV CD. Videre ble det observert en økning I asca-frekvens over tid, med den høyeste frekvensen dokumentert i 36 måneder før DIAGNOSEN CD. DISSE resultatene indikerer AT ASCA utvikling skjer før eller under de tidlige stadier av sykdommen. Denne avhandlingen ble bekreftet av en pasient som VAR ASCA negativ 80 måneder før diagnosen, men VAR ASCA positiv 48 måneder før diagnosen. DERFOR SER ASCA ikke ut til å bli generert som genetiske markører i tidlig barndom, men i sammenheng med tidlig sykdom. ASCA kan derfor være en markør for en immunrespons mot et miljøantigen som oppstår i sammenheng med et tidlig stadium av sykdommen. Hos noen pasienter med andre autoimmune sykdommer, som lupus erythematosus og revmatoid artritt, ble antistoffer detektert opptil ni år før diagnosen.13,14 men om inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) autoantistoffer er markører for fremtidig sykdom, som det har blitt foreslått for klassisk autoimmun sykdom, er det ennå ikke bestemt. Hvis denne hypotesen er sant, vil høyfrekvensen AV ASCA i familiestudier indikere at frekvensen av syke familiemedlemmer er vesentlig høyere enn faktisk kjent.

I Israelsk studie hadde 12 fire av åtte pasienter en økning I ASCA-titre, mens hos to pasienter ble titrene redusert. Økningen i titre ble tolket Som Crescendo autoimmunitet Av Israeli et al, selv om dette funnet må tolkes nøye med tanke på det lille antallet pasienter som er tilgjengelige.12 videre er antistofftiter i IBD generelt stabile, i motsetning til forskjellige andre autoimmune sykdommer der det er en sammenheng mellom klinisk aktivitet og titernivåer. DERFOR er DET tvilsomt OM IBD og andre klassiske autoimmune sykdommer kan sammenlignes.

den første hendelsen som førte TIL IBD er fortsatt uklart, men av stor interesse. ASCA positivitet har vist seg å være assosiert med mangel på mannan bindende lektin, en komponent i det medfødte immunsystemet.15 teorien om at DEN første hendelsen som fører TIL IBD er en infeksjon hos pasienter med en defekt i deres medfødte immunsystem, er fortsatt spekulasjon. Dataene Fra Israel et al kan tolkes på to måter: enten de autoimmune reaksjonene går foran sykdommen eller en latent subklinisk sykdom følges av generering av antistoffer som en epifenomenon. Hva kom først, høna eller egget?

omtrent syv tiår etter DEN første beskrivelsen AV CD, er vår kunnskap om DENNE sykdommen fortsatt begrenset. Fremfor alt vet vi ikke antall udiagnostiserte tilfeller, om det er asymptomatiske pasienter, eller om en subklinisk FORM FOR CD eksisterer, som det er tilfelle for personer som er hepatitt C-virus RNA-positive, men har normale transaminaser. Ti til 20 år siden beskrivelsen AV ASCA og pANCA, viser papiret Fra Israelske og kolleger12 AT ASCA og pANCA går foran DEN kliniske diagnosen IBD. Denne studien bør oppmuntre den vitenskapelige verden til å utføre store studier der antistoff positive og negative friske familiemedlemmer følges over en lang periode. Dette vil bidra til å avgjøre om CD utvikler oftere i antistoff positive personer sammenlignet med de som er antistoff negative. Videre kan regelmessig nøyaktig klinisk observasjon påvise subklinisk sykdom hos antistoffpositive og negative pasienter.